Перейти к верхней панели

Статины последнего поколения

Механизм действия статинов хорошо изучен. Статины тормозят активность фермента гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), который превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, то есть прерывают первое звено в цепочке синтеза холестерина:

Ацетил коэнзим А → мевалонат → 5 пирофосфомевалонат → изопектилпирофосфат → 3,3 диметилпирофосфат → геранилпирофосфат → фарнезилпирофосфат → сквален → ланостерол → холестерин

Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия. В таблицах 1 и 2 приведены основные характеристики статинов .

Таблица 1.

Статин Производитель оригинального препарата Суточная доза (мг) Натуральный или синтетический Гидрофильность
Ловастатин Мерк Шарп и Доум 10-80 Натуральный – из грибка Aspergillus terreus Нет
Симвастатин Мерк Шарп и Доум 5-80 Полусинтетический Нет
Флувастатин Новартис 20-80 Синтетический Нет
Правастатин Бристол-Майерс Сквибб 10-40 Полусинтетический Да
Аторвастатин Пфайзер 10-80 Синтетический Нет
Розувастатин АстраЗенека 5-40 Синтетический Да

Таблица 2.

Статин Метаболизм системой Р450 Активные метаболиты Связь с белком (%) Путь выведения Биодоступность (%) Период полувыведения (ч)
Ловастатин Да Да 95 Почки/печень 5 3
Симвастатин Да Да 95-98 Почки/печень 5 2
Флувастатин Нет Нет 98 Больше печень 24 2,3 (капсулы), 7 (таблетки ретард)
Правастатин Нет Нет 50 Почки/печень 17 1,3-2,7
Аторвастатин Да Да 98 Больше печень 14 14
Розувастатин Нет Нет 90 Почки/печень 20 19

Классификация по силе влияния на липидный спектр крови

По выраженности гиполипидемического эффекта статины можно расположить в порядке ослабления действия (рис. 4).

Рисунок 4. Выраженность гиполипидемического эффекта статинов

Выраженность гиполипидемического действия статинов изучалось при их прямом сравнении в исследовании МERCURY I (в рамках программы GALAXY). Оценивалось влияние статинов на уровень холестерина ЛНП и ЛВП . Другой работой, в которой напрямую сравнивались эффекты розувастатина и аторвастатина, было исследование STELLAR. В нем продемонстрировано, что доза розувастатина 10 мг на 3-4% эффективнее в снижении уровня холестерина ЛНП, чем доза аторвастатина 20 мг. Терапия розувастатином в дозе 10-40 мг приводила к снижению ХС ЛНП на 46-55%, терапия аторвастатином в дозе 10-80мг – к снижению ХС ЛНП на 37-51% .

Рисунок 5. Влияние терапии статинами на уровень холестерина ЛНП и ЛВП (результаты исследования STELLAR)

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают влияние на атеросклеротическую бляшку, на факторы воспаления и на функцию эндотелия (плейотропные эффекты).

Влияние терапии статинами на размер атеросклеротической бляшки

Корреляция уровней ХС ЛНП с данными ангиографии показана в нескольких исследованиях (рис. 6) .

Рисунок 6. Корреляция уровня ХС ЛНП с атеросклеротическим поражением артерий

Влияние интенсивной терапии розувастатином на размеры атеросклеротической бляшки убедительно показано в недавно завершившемся исследовании ASTEROID . В этом исследовании изучалось влияние розувастатина на течение атеросклероза коронарных артерий с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования. В исследование включено 507 больных с атеросклерозом коронарных артерий (уменьшение просвета не более чем на половину диаметра на протяжении не менее 40 мм). Лечение розувастатином в дозе 40 мг продолжалось 2 года.

Конечными точками были изменение относительного, абсолютного и нормализованного объёма бляшки (ООБ, АОБ и НОБ). В результате было показано уменьшение НОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 6.8%, уменьшение ООБ в оцениваемом сегменте коронарной артерии на 0.79%, уменьшение АОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 9.1% (р

Рисунок 7. Уменьшение атеросклеротической бляшки на фоне терапии розувастатином 40 мг/сут. в течение 2 лет (исследование ASTEROID). Сонограммы предоставлены Cleveland Clinic Core Laboratory (НЭМ – наружная эластическая мембрана)

Влияние статинов на факторы воспаления

У больных атеросклерозом происходят определенные клеточные и гуморальные сдвиги. Увеличивается активность цитокинов, белков острой фазы, ростовых факторов, молекул адгезии. Установлено, что основным фактором, инициирующим синтез С-реактивного белка (СРБ) гепатоцитами, являются цитокины, прежде всего, интерлейкин-6 (ИЛ-6) . Поскольку СРБ, интерлейкины и молекулы адгезии относятся к маркерам воспаления, то снижение их уровня может расцениваться как положительный эффект. Механизм снижения СРБ под влиянием статинов активно изучается в настоящее время . Статины способствуют ослаблению экспрессии семейства интерлейкинов ИЛ-1 (IL-1?, IL-1?), обладающих провоспалительной направленностью действия , снижают уровень растворимого протеина (sCD40L), связанного с фактором некроза опухолей TNF–?. Высокий уровень sCD40L ассоциируется с повышенной частотой рецидива сердечно-сосудистых осложнений . Известны также антивоспалительные эффекты статинов, например, их влияние на активацию лейкоцитов и снижение уровня СРБ . Показано, что провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли, ухудшающий функцию эндотелия, может быть ингибирован в макрофагах при терапии статинами .

То, что терапия статинами приводит к снижению уровня СРБ, было установлено на основании результатов крупномасштабных исследований. В анализ были включены исследования со всеми препаратами группы статинов, включая розувастатин. Антивоспалительный эффект статинов был обнаружен уже после изучения их гиполипидемического эффекта. В исследовании ANDROMEDA было проведено сравнение эффекта розувастатина и аторвастатина в отношении снижения концентрации холестерина ЛНП и СРБ у больных сахарным диабетом. Хотя снижение концентрации СРБ на фоне приема розувастатина в дозе 10 и 20 мг превышало эффект аторвастатина в тех же дозах на 6-13 %, эти различия не были достоверными . Тем не менее, можно говорить, что терапия розувастатином оказывает выраженное влияние на уровень СРБ и других показателей воспаления .

Результаты исследования PROVE-IT TIMI 22 показывают, что при одинаковом уровне липидов на фоне терапии статинами, больные с низкими значениями СРБ имели лучшие исходы после инфаркта миокарда или меньшую степень прогрессирования атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования.

В качестве целевого уровня снижения СРБ в исследовании REVERSAL была использована величина 2.0 мг/л; этот уровень СРБ приближается к популяционному. Сравнивался правастатин (40 мг/сут.) и аторвастатин (80 мг/сут.). На фоне терапии правастатином абсолютный объём атеромы увеличился на 2.7%, на фоне терапии аторвастатином было достигнуто прекращение роста атеромы (-0.4%, р=0.98). У больных, у которых наблюдалось одновременно снижение концентрации и СРБ, и ХС ЛНП в плазме, отмечалось замедление прогрессирования коронарного атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования, как показано в этом исследовании .

Влияние статинов на факторы воспаления продолжает изучаться в проводимом в настоящее время исследовании JUPITER. JUPITER представляет собой крупномасштабное проспективное плацебоконтролируемое исследование розувастатина у пациентов без очевидной гиперлипидемии (ХС ЛНП 2.0 мг/л) .

Влияние статинов на функцию эндотелия

В патогенезе ИБС важную роль играет и нарушение функции эндотелия . Дисфункция эндотелия может служить маркером ранней стадии сердечно-сосудистых заболеваний . Стимуляция синтеза оксида азота или снижение содержания пероксида восстанавливает функцию эндотелия. К препаратам, обладающим подобными свойствами, можно отнести статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) .

Хотя основным эффектом статинов является положительное влияние на липидный спектр, достоверно известно, что снижение уровня ХС ЛНП улучшает функцию эндотелия . Восстановление функции эндотелия на фоне лечения статинами ведет к уменьшению сердечно-сосудистого риска . Клинические исследования подтверждают, что подобный эффект проявляется через 16 недель от начала лечения , причем он не связан только со снижением уровня холестерина ЛНП . Это, так называемое плейотропное, действие статинов объясняется тем, что статины подавляют синтез геранилгеранил-пирофосфата, который активирует белок Rho (эффекторные белки, являющиеся киназами, которые контролируют клеточные функции) . Этот белок, имеющий в своей основе гуанозин трифосфат, регулирует большое число специфических клеточных реакций , меняя проницаемость стенки сосуда , вызывая адгезию и миграцию моноцитов через эндотелий . Другие механизмы действия статинов менее понятны; считается, что статины могут улучшать функцию эндотелия непосредственно и опосредованно. Например, показано, что ловастатин и симвастатин индуцируют транскрипцию генов eNOS (endothelial nitric oxide synthase) в эндотелиоцитах . Таким образом, плейотропные эффекты статинов являются не менее важными, чем гиполипидемические.

Другие возможные эффекты статинов

Кроме указанных выше, обсуждаются и другие эффекты статинов , однако следует отметить, что эти эффекты не были доказаны в крупных исследованиях, поэтому рекомендуем относиться к ним с некоторой долей скептицизма.

  1. Дилатация коронарных артерий.
  2. Предотвращение спазма коронарных артерий.
  3. Стимуляция коронарного ангиогенеза.
  4. Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.
  5. Торможение агрегации тромбоцитов, снижение количества тромбоцитов и эритроцитов, за счёт чего уменьшается вязкость крови.
  6. Снижение уровня тромбина и стимуляция фибринолиза, уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена.
  7. Увеличение синтеза NO эндотелием.
  8. Торможение миграции макрофагов в сосудистую стенку.
  9. Антиоксидантное действие.
  10. Иммуносупрессивное действие.
  11. Уменьшение альбуминурии при сахарном диабете.
  12. Уменьшение гипертрофии левого желудочка.
  13. Антиаритмическое действие.
  14. Замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции.

Список литературы

Место

Наименование

Характеристика в рейтинге

Лучшие БАДы и витамины от холестерина

1 Холестерин Pro Лучшая эффективность
2 Ситринол Отличный состав
3 Guggul Cholesterol Compound Высокое качество
4 Goodcare Не имеет побочных эффектов
5 Karela Комплексное действие

Лучшие лекарственные средства от холестерина

1 Управление холестерином Лучшее качество
2 ЛипоТаб Грамотно подобранный состав
3 Роксера Эффективен при атеросклерозе
4 Розувастатин Лучшее соотношение цены и качества
5 Аторвастатин Улучшает работу сердца

Проблема повышенного холестерина может беспокоить всех людей вне зависимости от возраста и пола. Главная опасность в этом случае – вероятность ухудшения кровообращения и образования бляшек и тромбов на стенках сосудов. С повышением уровня холестерина возникает риск приобретения опасных болезней сердца – инфаркта или инсульта. К сожалению, с возрастом опасность, связанная с высоким уровнем холестерина, все больше обостряется. Поэтому пожилые люди обязаны регулярно записываться на обследование в поликлинике, сдавать анализы и консультироваться с врачом.

Подбор препаратов, способных регулировать уровни холестерина в организме должен производиться под строгим врачебным контролем. Категорически не рекомендуется заниматься самолечением, потому что есть большой риск потерять здоровье. В рейтинге ниже собраны самые лучшие и популярные таблетки от холестерина. Список может использоваться при консультации с доктором.

Есть противопоказания. Посоветуйтесь с врачом.

2 Ситринол

Отличный состав
Страна: США
Средняя цена: 2 831 руб.
Рейтинг (2020): 4.9

Контроль над холестерином в виде запатентованного комплекса Ситринола – уникальной смеси биофлавонидов и токотриенолов. Компоненты являются вытяжками из цитрусовых и фруктов. Одним из активных ингредиентов таблеток считается оливковое масло холодного отжима. Вопреки распространенному мнению, растительные масла полезно употреблять для борьбы с холестерином. Следует знать норму и рассчитывать потребление вместе с врачом. Продукт содержит сою. При изготовлении не использовалось молоко, дрожжи, зерно, сахар и химические ароматизаторы. Следует с осторожностью применять продукт при планировании беременности.

Таблетки считаются достаточно действенными, без побочных эффектов. Благодаря своему составу, они подходят практически всем пациентам. Минусом станет их цена и доступность. Купить БАД в обычных аптеках будет трудно. Для покупки необходимо пользоваться интернет-магазинами с платной доставкой.

3 Роксера

Эффективен при атеросклерозе
Страна: Словения
Средняя цена: 1 800 руб.
Рейтинг (2020): 4.8

Специализированный препарат для снижения уровня холестерина. Используется также для замедления прогрессирования атеросклероза и как профилактика заболеваний сердца и сосудов. Часто назначается, как дополнение к диете или упражнениям. При применении необходимо следить за работой печени и почек. Во время лечения может возникать прогрессирующее головокружение. Это следует учитывать водителям. В период беременности и лактации прием препарата запрещен. Неизвестно, станут ли эффективными таблетки и не смогут ли они навредить при лечении ими детей до 18 лет.

Препарат доступен и продается во многих аптеках. Его цена слегка завышена, по сравнению с другими таблетками похожего действия. Влияние Роксеры на организм нельзя назвать исключительно положительным. Имеется ряд противопоказаний, о которых стоит поговорить с кардиологом или терапевтом.

2 ЛипоТаб

Грамотно подобранный состав
Страна: Индия
Средняя цена: 672 руб.
Рейтинг (2020): 4.9

Индийский препарат по разумной цене помогает снизить уровень холестерина у пациентов с гиперлипидемией и гиперхолестеринемией. Эффект клинически доказан и подтвержден покупателями. Таблетки помогают улучшить общее самочувствие, повышают настроение и жизненные силы. Курсовой прием снижает риски заболеваний сердца и сосудов. Препарат без побочных эффектов, обычно пациенты его хорошо воспринимают и усваивают. Считается достойным средством для расширения сосудов. Это обуславливается грамотностью подбора действующих ингредиентов. Таблетки приводят сосудистую систему в стабильное состояние и не провоцируют развитие серьезных заболеваний. Облегчают дыхание и купируют боль в левой стороне грудной клетки.

Производитель рекомендует держать особенную диету при приеме лекарства ЛипоТаб. Она должна содержать в себе большое количество овощей и фруктов. Больному лучше воздерживаться от фастфуда, молока и красного мяса. Таблетки подходят для беременных и кормящих, для ведущих сидячий и активный образы жизни.

17 Май, 2020 | admin | No Comments

Write Reviews

Leave a Comment

Please Post Your Comments & Reviews

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *