Перейти к верхней панели

Преднизолон внутривенно

Лихорадка — это защитно-приспособительная реакция организма, возникающая в ответ на воздействие патогенных раздражителей и характеризующаяся перестройкой процессов терморегуляции, что приводит к повышению температуры тела и стимулирует естественную реактивность организма. Биологическое значение лихорадки заключается в активизации иммунологической защиты. Подъем температуры тела приводит к повышению фагоцитоза, увеличению синтеза интерферонов, активации и дифференцировке лимфоцитов, стимуляции антителогенеза. Повышенная температура тела препятствует размножению вирусов, кокков и других микроорганизмов.

Лихорадка принципиально отличается от повышения температуры тела, наблюдающегося при перегревании организма, которое возникает вследствие различных причин: при значительном повышении температуры окружающей среды, активной мышечной работе и т.д. При перегреве сохраняется установка центра терморегуляции на нормализацию температуры, в то время как при лихорадке центр терморегуляции целенаправленно перестраивает установочную точку на более высокий уровень температуры тела.

Поскольку лихорадка является неспецифической защитно-приспособительной реакцией организма, то причины, ее вызывающие, весьма разнообразны. Наиболее часто лихорадка встречается при инфекционных болезнях, среди которых доминируют острые респираторные заболевания верхних и нижних дыхательных путей. Лихорадка инфекционного генеза развивается в ответ на воздействие вирусов, бактерий и продуктов их распада. Повышение температуры тела неинфекционного характера может быть различного генеза: центрального (кровоизлияние, опухоль, травма, отек мозга), психогенного (невроз, психические расстройства, эмоциональное напряжение), рефлекторного (болевой синдром при мочекаменной болезни), эндокринного (гипертиреоз, феохромоцитома), резорбтивного (ушиб, некроз, асептическое воспаление, гемолиз); оно может также возникать в ответ на введение некоторых лекарственных препаратов (эфедрина, ксантиновых производных, антибиотиков и др.).

Лихорадочный процесс при острых заболеваниях обычно протекает в три стадии. На первой температура повышается за счет значительного преобладания теплопродукции над теплоотдачей. На второй стадии увеличивается теплоотдача, дальнейшего изменения температуры в течение некоторого времени (дни, часы) не происходит. На третьей, после прекращения действия пирогенов, установочная точка центра терморегуляции опускается до нормального уровня. Теплоотдача увеличивается за счет расширения кожных сосудов, обильного потоотделения, частого дыхания. Снижение температуры может быть постепенным (литическим) или быстрым (критическим). Если критическое снижение температуры, сопровождающееся резким расширением сосудов, сочетается с интоксикацией, то может возникнуть опасный для жизни ребенка коллапс.

По степени повышения температура тела может быть:

— субфебрильная (до 38 °С);

— умеренная фебрильная (38,1–39,0 °С);

— высокая фебрильная (39,1 °С и выше);

— гиперпиретическая (выше 41 °С).

По типу температурной кривой выделяются:

— постоянная — суточные колебания температуры не превышают 1 °С (типичная для тифов);

— послабляющая — суточные колебания более 1 °С (вирусные, бактериальные инфекции);

— неправильная, или атипичная, — высокая или умеренно высокая температура тела, суточные колебания различны и незакономерны (наиболее частый вид лихорадки при любых инфекциях);

— изнуряющая, представляющая собой сочетание послабляющей и неправильной лихорадки, с суточными размахами температуры тела, превышающими 2–3 °С;

— перемежающаяся — кратковременные периоды высокой температуры сочетаются с периодами апирексии, нормальной температуры тела в течение суток (гнойные инфекции, туберкулез, ревматизм); обычно утром температура тела нормальная, но к вечеру отмечается ее значительное повышение, при ревматоидном артрите, субсепсисе Висслера — Фанкони наблюдается обратное соотношение (инверсивный тип);

— возвратная — характерно чередование лихорадочных приступов (2–7 дней) с периодами апирексии (1–2 дня) (малярия, возвратный тиф, периодическая болезнь, диффузные болезни соединительной ткани и другая иммунопатология);

— «подводная лихорадка» — термин, предложенный в свое время А.А. Киселем, подразумевавшим под ним дневные колебания температуры тела более 1 °С, хотя максимальная температура тела — нормальная или субфебрильная. В его время (начало нашего века) это состояние нередко было признаком туберкулезной интоксикации.

При одинаковом уровне гипертермии лихорадка у детей может протекать по-разному. Целесообразно различать у детей «белую» и «розовую» лихорадку.

Если теплоотдача соответствует теплопродукции, это свидетельствует об адекватном течении лихорадки и клинически проявляется относительно нормальным самочувствием ребенка, розовой или умеренно гиперемированной окраской кожи, влажной и теплой на ощупь («розовая» лихорадка). Отсутствие потливости у ребенка с розовыми кожными покровами и лихорадкой должно настораживать в плане подозрения на выраженное обезвоживание из-за диареи, рвоты, тахипноэ.

В случае «белой» лихорадки при повышенной теплопродукции теплоотдача неадекватна из-за нарушения периферического кровообращения, течение такой лихорадки прогностически неблагоприятно. Ведущим патогенетическим звеном «белой» лихорадки является чрезмерная гиперкатехоламинемия, что приводит к появлению клинических признаков централизации кровообращения. Клинически при этом отмечаются выраженный озноб, бледность кожных покровов, акроцианоз, холодные стопы и ладони, тахикардия, повышение систолического артериального давления, увеличение разницы между подмышечной и ректальной температурой (до 1 °С и выше).

При лихорадке у ребенка врач решает основные вопросы: когда, зачем, чем, как снижать температуру?

Когда снижать температуру

Национальная программа по лечению ОРЗ у детей предписывает назначение жаропонижающих средств:

1. Ранее здоровым детям: при температуре тела выше 39,0 °С, и/или при мышечной ломоте, и/или при головной боли.

2. Детям с фебрильными судорогами в анамнезе — при температуре тела выше 38,0–38,5 °С.

3. Детям первых 3 мес. жизни — при температуре тела выше 38,0 °С.

Раннее назначение антипиретиков показано также детям:

— c наследственными аномалиями обмена веществ;

— c судорогами в прошлом;

— при наличии признаков недостаточности кровообращения II ст. и более;

— при дыхательной недостаточности II ст. и более;

— при дегидратации;

— при длительной лихорадке;

— при тимомегалии 2-й ст. и более;

— при «белой» гипертермии.

Необходимо учитывать аргументы против обязательного назначения жаропонижающих средств при любом подъеме температуры:

— лихорадка может служить единственным диагностическим и прогностическим индикатором заболевания;

— жаропонижающая терапия затушевывает клиническую картину заболевания, обеспечивая чувство ложной безопасности;

— лихорадочная реакция — защитная, усиливающая иммунный ответ;

— жаропонижающая терапия несет в себе и определенный риск, включающий побочные эффекты препаратов.

Как и чем снижать температуру

Можно начинать с немедикаментозных методов снижения температуры. Назначение дополнительного количества жидкости необходимо любому лихорадящему ребенку для профилактики обезвоживания, легко наступающего у детей в связи с учащением дыхания и усилением потоотделения и приводящего к сгущению крови. Детям старше года дополнительную жидкость дают в виде ягодных и фруктовых морсов, отваров, соков. Диетические ограничения определяются характером заболевания, преморбидным фоном.

Физические методы охлаждения увеличивают отдачу тепла с поверхности тела. Обычно применяют обтирание губкой, смоченной водой или 40–50 % спиртом с обдуванием туловища в течение 5 мин каждые полчаса (4–5 раз).

Физические методы наружного охлаждения особенно эффективны при нейрогенной лихорадке у детей, однако они не используются при наличии у ребенка признаков нарушения микроциркуляции («белая» лихорадка).

Скорость снижения температуры должна составлять 1–1,5 °С за 30–60 минут.

Длительность применения жаропонижающих — не более 3 суток, анальгетиков — до 5 суток.

У детей из групп риска следует начинать с медикаментозной терапии жаропонижающими средствами. Хотя многие препараты обладают антипиретическим действием, однако только четыре из имеющихся в продаже оптимальны для лечения лихорадки у детей: парацетамол, ибупрофен, напросин и ацетилсалициловая кислота (аспирин). Пятый препарат, кетопрофен, готовится для введения в педиатрическую практику. Знание фармакологии препаратов, соотношения приносимой пользы и риска обеспечивает их оптимальное применение.

Парацетамол

Парацетамол (ацетоминофен, тайленол) в большей мере угнетает церебральный синтез простагландинов, чем периферический, и потому он не обладает (или обладает в минимальной степени) антитромбоцитарным эффектом (т.е. не нарушает функцию тромбоцитов), не вызывает и не усиливает кровоточивость. Минимальный периферический эффект парацетамола создает еще одно важное преимущество его перед другими НПВС: парацетамол не уменьшает диурез, что у лихорадящих детей раннего возраста со склонностью к отеку мозга, токсикозам, судорогам — очень важное достоинство. Он обладает антипиретическим и анальгезирующим эффектом, но лишен противовоспалительного действия.

Обычная жаропонижающая и болеутоляющая доза парацетамола составляет 10–15 мг/кг, ее можно назначать 3–4 раза в день.

Суточная доза парацетамола не должна превышать 60 мг/кг.

Токсичность парацетамола у детей проявляется при его концентрации в крови выше 150 мкг/мл. Болезни печени, прием активаторов печеночных оксидаз (а у взрослых — алкоголя) повышают токсичность парацетамола. Токсические эффекты парацетамола обусловлены его гепатотоксичностью. В первые часы появляются тошнота, рвота, бледность, потливость. С конца 1-го — начала 2-го дня клинических симптомов нет, но начинается повышение трансаминаз. С 3-го дня развиваются желтуха, коагулопатия, энцефалопатия, повышение трансаминаз и билирубина, тремор, гипогликемия, ОПН, поражение миокарда.

При длительном применении описаны случаи нефротоксичности (канальцевый некроз), кардиотоксичности (инфаркты, ишемия), панкреатитов.

Если из-за передозировки или кумуляции возникли повреждения печени, почек и у ребенка появились тошнота, рвота, понос, олигурия, гематурия, желтуха, гипогликемия, ему надо немедленно дать внутрь ацетилцистеин в дозе 140 мг/кг и далее по 70 мг/кг каждые 4 часа (всего 17 доз).

Советы по рациональному применению парацетамола для родителей:

— снижать температуру только по показаниям;

— не вводить жаропонижающее повторно с целью предотвращения нового подъема температуры, его следует дать лишь после того, как температура тела ребенка вновь подошла к прежнему уровню;

— использовать рекомендованную разовую дозировку парацетамола (10–15 мг/кг), ни в коей мере не превышать суточную дозу (60 мг/кг);

— не давать парацетамол без консультации с врачом более 3 дней из-за опасности просмотреть бактериальную инфекцию и опоздать с назначением антибактериального средства;

— при развитии гипертермии со спазмом кожных сосудов (холодные, бледные кисти и стопы, мраморность кожи) после введения жаропонижающего следует энергично растереть кожу ребенка до ее покраснения и срочно вызвать врача.

Ибупрофен (бруфен)

Обычная разовая доза (5 мг/кг массы тела) может быть повышена при выраженной лихорадке (до 10 мг/кг).

Ибупрофен является одним из лучших истинных НПВС (т.е. препаратов, обладающих жаропонижающим, противоболевым и противовоспалительным действием) по переносимости.

Суточная доза не должна превышать 25–30 мг/кг. При острой передозировке минимальная токсическая доза составляет приблизительно 100 мг/кг. Симптомы зависят от дозы (тошнота, боли в животе, спутанность сознания, летаргия, головная боль, зрительные нарушения, метаболический ацидоз). Из редких побочных эффектов необходимо назвать гастропатии с тошнотой, рвотой, энтеропатии с диареей или запором, кровотечения, олигурию, тахикардию.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота, АСК)

Жаропонижающая доза аспирина — 10 мг/кг. Принимать можно максимум 3 раза в сутки (перерыв между приемами — от 3 до 6 часов).

Токсические эффекты салицилатов сопровождаются нарушением кислотно-щелочного равновесия (аспирин), метаболическим ацидозом и респираторным алкалозом:

— метаболический ацидоз за счет угнетения цикла Кребса с накоплением молочной кислоты и увеличения образования кетоновых тел вследствие липолиза;

— респираторный алкалоз — результат токсического действия салицилатов на ЦНС;

— алкалоз — ранняя стадия отравления аспирином, ацидоз — в поздние сроки;

— развиваются дегидратация, гипертермия, гипервентиляция, гипо- или гипернатриемии, гликемии;

— при поражение ЦНС отмечаются звон в ушах, дезориентация, галлюцинации, раздражительность, заторможенность, судороги, кома, редко отек мозга;

— поражение желудка — гастрит, кровотечения;

— нарушения гемостаза — нарушено образование протромбина в печени, тромбоцитопатия, повышение фибринолиза, неуправляемое кровотечение;

— у детей с дефицитом Г-6 ФД возможен гемолиз;

— отек легких — при нарушении секреции АДГ, ОПН;

— бронхоспазм при ингибиции простагландинов Е.

Аспирин у детей, болеющих гриппом, ОРВИ и ветряной оспой, способен вызывать синдром Рея. Эксперты ВОЗ не рекомендуют применение АСК в качестве жаропонижающего средства у детей до 12 лет, что нашло отражение в национальном Формуляре (2000). Приказом Фармкомитета РФ от 25.03.99 назначение АСК при острых респираторных инфекциях разрешено с 15-летнего возраста.

Амидопирин (пирамидон)

В прежние годы широко применялся у лихорадящих детей, но сейчас от него отказались из-за возможного неблагоприятного влияния на гемопоэз (лейкопения, гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза), а также аллергических и других осложнений (провоцирование судорожного синдрома).

Из списка жаропонижающих ввиду их токсичности исключен и фенацетин. Последний, к сожалению, входит в состав свечей цефекон, а амидопирин — цефекон-М. Применять эти свечи при лечении детей опасно.

Анальгин (метамизол)

Не рекомендуется широко и часто применять в связи с возможными его побочными эффектами — повышением судорожной готовности, поражением почек, гипопластической анемией, внезапной смертью. Метамизол может вызвать агранулоцитоз со смертельным исходом, а также анафилактический шок. Это послужило причиной его запрета или резкого ограничения применения во многих странах мира. Широкое применение анальгина в качестве жаропонижающего не рекомендовано ВОЗ в специальном письме от 18.10.91 г.

Анальгин (таблетки, свечи) назначают по 5–10 мг/кг/прием 3–4 раза в день; чаще же он используется как парентеральный жаропонижающий препарат. Используются 50–25 % растворы анальгина по 0,1–0,2 мл/год жизни не чаще 3–4 раз в сутки.

Обычно для снижения температуры бывает достаточно монотерапии.

При высокой температуре возможно введение литической смеси.

У детей с аллергическим фоном возможно введение растворов дипразина, димедрола, тавегила (детям раннего возраста 0,2 мл/год жизни на введение; старшим детям 0,1 мл/год жизни на введение не более 3 раз в сутки).

У детей с «белой» лихорадкой, т.е. выраженными клиническими признаками централизации кровообращения с нарушениями микроциркуляции применение НПВС либо неэффективно, либо недостаточно эффективно для снижения температуры тела. Таким детям назначают препараты из группы фенотиазинов (пипольфен, дипразин, пропазин) в дозе 0,25 мг/кг (разовая доза), иногда в сочетании с дроперидолом (0,05–0,1 мл 0,1 % раствора на 1 кг массы тела на введение) через каждые 6–8 ч. Эти препараты понижают возбудимость ЦНС, расширяют периферические сосуды, устраняя этим нарушения микроциркуляции и увеличивая потоотдачу. Применяют их внутривенно или внутримышечно.

При стойкой гипертермии целесообразно усилить вышеперечисленную терапию внутривенным введением 0,25 % раствора новокаина 2 мл/кг.

При «белой» гипертермии детям назначают сосудорасширяющие средства. Начать можно с никотиновой кислоты по 1 мг/кг на прием одновременно с дачей парацетамола. Неэффективность двукратной дачи препаратов может быть показанием для внутримышечного введения пипольфена и дроперидола в упомянутых выше дозах. В качестве первого назначения детям с клиническими признаками централизации кровообращения можно использовать сочетание таких препаратов, как папаверин и дибазол (детям раннего возраста 0,2 мл/год жизни на введение; старшим детям 0,1 мл/год жизни на введение не более 3–4 раз в сутки).

Мощным жаропонижающим эффектом обладают стероидные гормоны — преднизолон (1–2 мг/кг/сутки, разделенные на 2–3 приема).

Особую проблему для врача и родителей ребенка представляют фебрильные судороги, т.е. судороги, возникающие у детей в возрасте 3 мес. — 5 лет, связанные с лихорадкой. Инфекции ЦНС (менингит, энцефалит), протекающие нередко с высокой температурой, а также случаи, когда возникновению фебрильных судорог предшествуют афебрильные пароксизмы, не относятся к данной группе. Фебрильные судороги подразделяются на простые и сложные. Характерными особенностями простых фебрильных судорог являются: единичные эпизоды, короткая продолжительность (не более 15 мин), генерализованные тонико-клонические, клонические или тонические приступы. Как правило, простые фебрильные судороги возникают у нормально развивающихся детей, не имеющих очаговых неврологических нарушений. Сложные фебрильные судороги характеризуются следующими признаками: продолжительность более 15 мин, повторяемость в течение 24 часов, фокальный характер (моторные фокальные пароксизмы, девиация глазных яблок, остановка взора, аура или изменение психического статуса). После сложных фебрильных судорог нередко возникают транзиторные неврологические расстройства в виде пареза конечностей. Возможно также развитие фебрильного эпилептического статуса — возникающих на фоне лихорадки повторяющихся генерализованных тонико-клонических приступов продолжительностью более 30 мин.

При констатации диагноза «фебрильные судороги» первоначальной задачей врача является оказание экстренной помощи больному и проведение разъяснительной беседы с родителями по вопросам возможной природы фебрильных судорог и мерам их профилактики. Вероятность развития повторного пароксизма фебрильных судорог достаточно велика. Поэтому необходимо обучить родителей приемам первой помощи:

— не поддаваться панике, вести себя спокойно;

— расстегнуть воротник и освободить от тесной одежды;

— положить ребенка на спину и повернуть голову набок;

— не пытаться разжать челюсти с помощью каких-либо предметов;

— измерить температуру;

— внимательно наблюдать за течением приступа;

— не давать никаких лекарств или жидкостей перорально;

— находиться возле ребенка до полного прекращения приступа.

Хотя приступ и провоцируется высокой температурой, не следует слишком активно использовать физические методы охлаждения, в частности холодные ванны, обтирание спиртом, применение вентиляторов, клизмы, промывание желудка холодной водой и прочие подобного рода процедуры, ибо дискомфорт, который они могут вызвать у ребенка, — провокатор судорожного синдрома. Это связано с тем, что сильное снижение температуры может вызвать метаболические нарушения в организме, которые способствуют второй волне температурной реакции в ответ на инфекцию. Больше помогает физическое охлаждение головы.

Препаратом первой очереди выбора для купирования фебрильных судорог является диазепам, назначаемый парентерально (в мышцу или в вену) в дозе 0,5 мг/кг (0,1 мл/кг) либо в виде раствора для ректального введения. Применяются также лоразепам (ативан) — 0,05–0,2 мг/кг, фенобарбитал — 10–20 мг/кг. Если судороги не купированы, то можно повторить указанную дозу диазепама (седуксен, реланиум, валиум, сибазон) через 10–15 минут или ввести 20 % раствор ГОМК в дозе 100 мг/кг на физиологическом растворе в вену медленно. Кроме противосудорожных средств можно ввести преднизолон.

В большинстве случаев к моменту прихода врача судороги уже окончились, ибо продолжаются они обычно от нескольких секунд до нескольких минут. Важно выяснить генез лихорадки, назначить жаропонижающие средства (парацетамол в комбинации с пипольфеном и дроперидолом), исключить нейроинфекцию, а при любых сомнениях в пользу менингита произвести люмбальную пункцию (в условиях стационара), госпитализировать больного в профильное отделение. При повторении судорог — госпитализация непосредственно в реанимационное отделение.

Если судорожный синдром уже закончился, то обычно на 8–10 дней назначают внутрь фенобарбитал или диазепам (валиум). Обычная суточная доза фенобарбитала — 4–5 мг/кг массы тела, но надо помнить, что противосудорожная концентрация препарата при таких дозах возникает лишь к концу курса. Поэтому если судорожный синдром был достаточно длительный (более 10 мин) или атипичный, то надо в первый день лечения дать нагрузочную дозу фенобарбитала (15–20 мг/кг), разделенную на 3 приема; далее 3–5 мг/кг в сутки. При таком назначении уже к началу второго дня лечения в крови возникает противосудорожная концентрация фенобарбитала. Диазепам дают либо в свечах, либо внутрь. Разовая доза диазепама в свечах — 0,2–0,45 мг/кг массы тела, внутрь диазепам назначают в дозе 0,5 мг/кг массы тела.

Такие противоэпилептические препараты, как дифенин (фенитоин) и карбамазепин (финлепсин), неэффективны при фебрильных судорогах.

Возможность повторения фебрильных судорог, а также риск их трансформации в афебрильные определяют необходимость профилактики фебрильных судорог. Существует две схемы профилактики фебрильных судорог: длительная (3–5 лет) противосудорожная терапия и интермиттирующая профилактика (в период вероятного риска развития фебрильных судорог). Наибольшее количество сторонников сейчас имеет интермиттирующее назначение противосудорожных средств с жаропонижающими при первых признаках инфекционного заболевания. При этом диазепам дают внутрь или ректально в суточной дозе 0,6–0,8 мг/кг (на 3 приема внутрь в сутки) с момента появления первых признаков лихорадочного заболевания до 2 дней после полного восстановления. Парацетамол дают лишь в первые дни болезни.

Врач-педиатр обязан постоянно проводить санитарно-просветительскую работу с родителями по правильному применению безрецептурных жаропонижающих средств:

— ребенка с лихорадкой следует раскрыть и обтереть водой комнатной температуры: этого часто бывает достаточно для ее снижения;

— жаропонижающее следует использовать только в случае повышения температуры тела до указанных выше значений или при появлении озноба и/или дрожи;

— следует избегать курсового приема жаропонижающих препаратов: помимо опасности передозировки, это может затруднить диагностику бактериальной инфекции, которая требует своевременной антибактериальной терапии. Повторную дозу жаропонижающего следует дать только после нового повышения температуры тела до указанного выше уровня;

— при температуре тела выше 38,0 °С, сохраняющейся в течение 3 дней, вероятно бактериальное заболевание, что требует повторного обращения к врачу;

— одновременное назначение антибиотика и жаропонижающего затрудняет оценку эффективности антибиотика, поскольку ее основным критерием является снижение температуры тела; исключения составляют случаи судорог или нарушения теплоотдачи.

Перед началом лечения больной должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать: исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и 12-перстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения (раз в 3 месяца). Лабораторное обследование должно включать: общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме.

При лечении глюкокортикоидами в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, анализы показателей свертывания крови, рентгенологический контроль позвоночника, офтальмологическое обследование (1 раз в 3 месяца).

Препарат применять с осторожностью пациентам пожилого возраста из-за риска развития остеопороза.

Применение препарата может привести к иммунносупрессии и увеличению риска развития бактериальных, вирусных, паразитарных, грибковых и оппортунистических инфекций, а также маскировке их симптомов.

Препарат с осторожностью назначают инфекционным больным, особенно с ветряной оспой и корью, так как данные заболевания при применении преднизолона протекают в более тяжелой форме. Поэтому лицам, которые не болели этими заболеваниями, следует быть осторожными, чтобы максимально исключить инфицирование. В случае контакта с больными необходимо сразу же обратиться к врачу. Рекомендовано профилактическое лечение иммуноглобулином.

Во время лечения не следует проводить иммунизацию.

Если во время лечения глюкокортикоидами у пациентов возникают необычные стрессовые ситуации, рекомендуется увеличение дозы быстродействующих

кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации. _____

Во время лечения преднизолоном не следует употреблять алкоголь.

При применении препарата возможно развитие тяжелых анафилактических реакций. Применение препарата может маскировать симптомы желудочно-кишечной перфорации. При одновременном применении преднизолона и фторхинолонов повышается риск воспаления и разрыва сухожилий.

В зависимости от длительности лечения и дозы, возможно негативное влияние препарата на метаболизм кальция. Рекомендуется профилактика остеопороза, что особенно важно при наличии у пациентов факторов риска (в том числе — семейная склонность, пожилой возраст, статус постменопаузы, недостаточное потребление белка и кальция, чрезмерное курение, чрезмерное потребление алкоголя, а также снижение физической активности). Профилактика основана на достаточном потреблении кальция и витамина D, а также включает физическую активность.

Для уменьшения побочных эффектов терапии преднизолоном оправданным является назначение анаболических стероидов, препаратов калия и соответствующей диеты.

При использовании высоких доз преднизолона на протяжении длительного периода времени (30 мг/день в течение как минимум 4 недель) могут возникать обратимые нарушения сперматогенеза, сохраняющиеся на протяжении нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства.

У пациентов, которые получали дозы преднизолона выше физиологических (приблизительно 7,5 мг преднизолона или эквивалента) более 3-х недель, прекращать лечение преднизолоном необходимо постепенно. Лечение нужно прекращать постепенно даже в том случае, если оно длилось менее 3-х недель, у таких групп пациентов:

— пациенты, проходящие повторный курс лечения преднизолоном;

— пациенты, которым повторный курс лечения был назначен на протяжении года после длительного лечения (месяцы, годы);

— пациенты, получающие больше 40 мг/день преднизолона или эквивалента;

— пациенты с надпочечной недостаточностью, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов.

После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, недостаточности надпочечников, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен преднизолон. Если после окончания лечения преднизолоном наблюдается функциональная недостаточность надпочечников, следует немедленно возобновить прием препарата, а уменьшение дозы проводить очень медленно и с осторожностью (например, суточную дозу нужно уменьшать на 2-3 мг в течение 7-10 дней).

Атрофия коры надпочечников развивается при длительной терапии и может сохраняться на протяжении многих лет после прекращения лечения.

Стероид-индуцированная вторичная надпочечниковая недостаточность может быть снижена до минимальной в результате постепенного уменьшения дозы. Этот вид недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания терапии, поэтому при любой стрессовой ситуации, возникшей в данный период, необходимо возобновить терапию кортикостероидами.

При внезапной отмене, особенно в случае предыдущего применения высоких доз, возникает синдром «отмены», который проявляется лихорадкой, снижением аппетита, тошнотой, рвотой, диареей, заторможенностью, головокружением, генерализуемыми костно-мышечными болями, астенией.

Из-за опасности развития гиперкортицизма новый курс лечения кортизоном после проведенного ранее длительного лечения преднизолоном в течение нескольких месяцев всегда нужно начинать с низких начальных доз (за исключением острых состояний, опасных для жизни).

У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии.

При необходимости применения преднизолона на фоне приема пероральных гипогликемизирующих препаратов или антикоагулянтов необходимо корректировать режим дозирования последних.

Следует особенно тщательным образом контролировать электролитный баланс при комбинированном применении преднизолона с диуретиками. При длительном лечении преднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначать препараты калия и соответствующую диету в связи с возможным повышением внутриглазного давления и развития способности субкапсулярной катаракты.

Женщинам во время менопаузы необходимо проходить исследование относительно возможного возникновения остеопороза.

При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения барбитуратов из-за риска развития острой надпочечниковой недостаточности (аддисонов кризис).

При наличии в анамнезе псориаза, судорог, преднизолон следует применять лишь в минимальных эффективных дозах.

С особой осторожностью следует применять препарат при печеночной и почечной недостаточности, мигрени, наличии в анамнезе данных о некоторых паразитарных заболеваниях (особенно при амебиазе), при иммунодефицитных состояниях (в том числе при СПИД или ВИЧ-инфицировании), после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у больных с острым, подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, разрыв сердечной мышцы), при ожирении III-IV степени, при состояниях, которые предшествуют возникновению гипоальбуминемии.

Особого внимания требует вопрос применения системных кортикостероидов у больных с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, которые включают депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены относительно возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов более высок при применении высоких доз. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя иногда необходимым является специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться во время отмены глюкокортикоидов.

При применении препарата возможна положительная реакция при прохождении допинг- тестов.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Подобно всем лекарственным препаратам, Преднизолон-Белмед может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций — данные нежелательные реакции могут быть потенциально тяжелыми:
• признаки аллергической реакции, такие как отек лица, губ, языка или горла, которые вызывают трудности при дыхании и шок.
Могут возникать следующие нежелательные реакции:
Очень часто (может проявляться более чем у 1 из 10 человек):
• Недостаточность коры надпочечников при длительном пероральном применении преднизолона
• синдром «отмены», при котором возникает головная боль, тошнота, головокружение, снижение аппетита, слабость, изменения эмоционального состояния, апатия и неадекватная реакция на стрессовые ситуации
• «стероидный» сахарный диабет, который возникает из-за нахождения в крови повышенного количества кортикостероидов на протяжении длительного времени
• повышение содержания глюкозы в крови у пациентов, уже страдающих сахарным диабетом
• задержка роста у детей в результате нарушения секреции гормона роста
• повышение внутриглазного давления
• задняя субкапсулярная катаракта, когда помутнение развивается в непосредственной близости от капсулы хрусталика
• остеопороз с такими симптомами, как боль в спине, снижение подвижности, острая боль, а также могут возникать переломы позвонков и снижение высоты позвонков, переломы длинных костей при длительном лечении препаратом
• миопатия (слабость мышц) при применении высоких доз препарата
• снижение устойчивости к инфекциям или усугубление имеющейся инфекции
• снижение количества эозинофилов и лимфоцитов (видно по анализам крови)
• абсцесс легкого у пациентов с раком легкого
Часто (может проявляться более чем у 1 из 100 человек)
• синдром Иценко-Кушинга (появление таких симптомов как лунообразное лицо, ожирение, избыточный рост волос на лице и теле у женщин, повышение артериального давления, сильные боли во время менструации, мышечная слабость, появление растяжек на коже (стрий)
• гипокалиемия
• повышение уровня холестерина
• прекращение менструации (аменорея)
• пониженный или повышенный аппетит
•’ повышение массы тела
• кандидоз слизистой оболочки ротовой полости
• риск прободения органов желудочно-кишечного тракта при воспалении различных отделов кишечника (колите, илеите, дивертикулите)
• повышение артериального давления
• усугубление хронической сердечной недостаточности
• эйфория
• депрессия, включая суицидальные мысли
• психоз
• грибковые инфекции, поражающие кожу и слизистые оболочки
• угревая сыпь
• образование синяков и петехий (единичные красные точки на теле), дерматит, эритема (покраснение) лица, атрофия, нарушение заживления ран, повышенное потоотделение; расширение поверхностных сосудов и истончение кожи
• повышение количества лейкоцитов и тромбоцитов
• повышенный риск развития туберкулеза
• ночная полиурия (усиленное ночное мочеиспускание, отличающееся повышенным объемом мочи)
Нечасто (может проявляться более чем у 1 из 1 000 человек):
• сахарный диабет при применении малых доз препарата
• повышение уровня холестерина при применении малых доз препарата
• пептические язвы у пациентов, получающих лечение препаратами ацетилсалициловой кислоты и другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)
• желудочно-кишечное кровотечение
• бессонница
• колебания настроения
• изменения личности, маниакальный синдром и галлюцинации
• некроз костной ткани
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, местные аллергические реакции)
• слабость дыхательных мышц
• образование мочевых камней в почках
Редко (может проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
• изменения функции щитовидной железы
• ослабление памяти
• эпидуральный липоматоз (образование жировых отложений в позвоночном отделе)
• глаукома (болезнь глаз, вызванная повышением внутриглазного давления), возникающая при длительном лечении препаратом
• риск образования тромбов вследствие повышения свертываемости крови
• повышение активности ферментов печени (видно по анализам крови)
Очень редко (может проявляться менее чем у 1 из 10000 человек):
• кетоацидоз и гиперосмолярная кома (следствие нарушений углеводного обмена)
• проявление латентного гиперпаратиреоза (усилении функции околощитовидной железы)
• ускорение развития порфирии (нарушением пигментного обмена и повышенным содержанием порфирина в крови)
• синдром лизиса опухоли (распад опухолевых клеток)
• панкреатит
• кардиомиопатия (изменение мышцы сердца)
• аритмия (нарушение ритма сердца)
• острая сердечно-сосудистая недостаточность
• проявление латентной эпилепсии
• псевдоопухоль головного мозга (доброкачественная внутричерепная гипертензия с такими симптомами, как головная боль, неясное зрение и нарушения зрения)
• экзофтальм (смещение глазного яблока вперед), хориоретинопатия (заболевание сетчатки глаза)
• воспаление сухожилия
• тяжелые кожные реакции (эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона)
Частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основе имеющихся данных):
• повышенное выведение кальция, снижение уровня кальция в крови, повышенный распад белков
• тошнота, рвота, метеоризм, икота, диспепсия, повышенный аппетит
• снижение ритма сердца (вплоть до остановки сердца). У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — риск разрыва сердечной мышцы
• психические расстройства с нарушением сознания, дезориентация, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, головокружение, вертиго (ощущение того, что окружающие предметы находятся в движении), судороги
• склонность к развитию инфекций глаз, изменения роговицы
• патологические переломы костей, некроз кости, снижение мышечной массы
• уменьшение или увеличение пигментации
• повышенное количество лейкоцитов в анализе мочи
• анафилактический шок
• склеродермический почечный криз у пациентов, страдающих склеродермией (аутоиммунным заболеванием). Признаки склеродермического почечного криза включают повышенное артериальное давление и снижение образования мочи.
Сообщение о нежелательных реакциях
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», сайт rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

ГКС, является водорастворимым синтетическим производным преднизолона. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Мазипредон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

При непосредственной аппликации на сосуды вызывает вазоконстрикторный эффект.

Мазипредон оказывает выраженное дозозависимое действие на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени мазипредон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.

Мазипредон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В меньшей степени, чем гидрокортизон, влияет на процессы водно-электролитного обмена:

  • способствует выведению ионов калия и кальция, задержке в организме ионов натрия и воды. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.

В высоких дозах мазипредон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы.

При системном применении терапевтическая активность мазипредона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием.

При наружном применении терапевтическая активность мазипредона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

12 Апр, 2020 | admin | No Comments

Write Reviews

Leave a Comment

Please Post Your Comments & Reviews

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *