Перейти к верхней панели

Сермион побочные эффекты

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Сермион®

Международное непатентованное название

Ницерголин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 10 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активного вещества — ницерголин 10 мг или 30 мг, соответственно,

вспомогательные вещества — кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза;

сахарная оболочка (для таблеток 10 мг): сахароза, тальк, акация,

смола сандарака, магния карбонат, титана диоксид (Е 171), канифоль, воск карнаубский;

или пленочная оболочка (для таблеток 30 мг): гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид желтый (Е172), силикон.

Описание

Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета

Таблетки 30 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтоватого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Периферические вазодилататоры. Спорыньи алкалоиды. Ницерголин

Код АТX C04A Е02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме ницерголин всасывается быстро и практически полностью. Максимальное содержание радиоактивной метки в сыворотке крови после приема низких доз (4–5 мг) меченного радиоактивным изотопом H3 ницерголина здоровыми добровольцами наблюдается через 1,5 часа после приема препарата. Прием терапевтических пероральных доз (30 мг) меченного ницерголина 14C здоровыми добровольцами вызывает пик содержания радиоактивной метки в сыворотке крови через 3 часа после приема препарата.

После перорального приема ницерголина в дозе 15 мг у здоровых добровольцев площадь под кривой концентрации радиоактивного вещества в сыворотке крови (AUC) для основного активного метаболита MDL и второго активного метаболита MMDL составляет 81 % и 6 % от AUC всего радиоактивного вещества соответственно. Максимальные концентрации MDL в плазме крови после приема разовой дозы 30 мг достигаются приблизительно через 3–5 часов. После приема 30 мг ницерголина внутрь максимальные концентрации MMDL достигаются примерно через 0,5–1 часа.

Абсолютная биодоступность ницерголина составляет приблизительно 5 % в связи с его интенсивным печеночным клиренсом и пресистемным метаболизмом.

Исходя из содержания основного метаболита ницерголина MDL установлено, что его фармакокинетика у здоровых добровольцев при применении доз от 30 до 60 мг имеет линейный характер.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику MDL и MMDL при приеме ницерголина в дозе 30 мг.

Распределение

Распределение ницерголина в тканях происходит быстро и в большом объеме, что видно по короткой фазе распределения радиоактивной метки в сыворотке крови. Ницерголин активно связывается с белками плазмы человека, причем степень его сродства к α-кислому гликопротеину больше, чем к альбумину сыворотки крови. Процент связывания при увеличении концентрации ницерголина с 1 мкг/мл до 500 мкг/мл относительно постоянен. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, в низкой степени связываются с белками, со значениями приблизительно 14,7 % и 34,7 % в диапазоне концентраций 50–200 нг/мл соответственно.

Метаболизм и выведение

Ницерголин выводится в форме метаболитов, в основном, с мочой (примерно 82% от общей дозы), и в небольшом количестве (10%) — с калом в течение 120 часов после применения препарата. При пероральном приеме препарата в дозах 30–60 мг фармакокинетика ницерголина имеет линейный характер. Перед выведением ницерголин в существенной степени метаболизируется. Основной путь метаболизма — это гидролиз эфирных связей с образованием метаболита 1-метил-10-метоксидигидролизергола (MMDL). Следующая биотрансформация приводит к образованию метаболита 10-метоксидигидролизергола (MDL) путем деметилирования под действием изофермента CYP2D6. Таким образом, фармакокинетика ницерголина и его метаболитов у пациентов с генетическим дефицитом цитохрома CYP2D6 нарушается. Образующиеся активные метаболиты (MMDL и MDL) конъюгированы с глюкуроновой кислотой. В организме человека формируется основной метаболит MDL, который составляет 51 % от всей дозы и 76 % от радиоактивного вещества, выделившегося с мочой после приема пероральной дозы 15 мг. Среднее значение конечного периода полувыведения для MDL варьировалось в диапазоне приблизительно от 11 до 20 часов.

Особые группы пациентов

У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 60–80 мл/мин), умеренной (КК 30–50 мл/мин) и тяжелой (КК 10–25 мл/мин) степенью нарушения функции почек наблюдаются значимые различия в количестве MDL, выводимого с мочой в течение 120 часов после пероральной дозы ницерголина 30 мг (38,1 %, 42,6 % и 25,7 % от дозы соответственно); для MMDL соответствующие значения составляют 1,7 %, 0,6 % и 0,2 %, соответственно. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается значительное снижение выведения MDL с мочой по сравнению с двумя другими группами. Кроме того, у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек отмечается среднее снижение выведения MDL с мочой (0–72 часа) на 32 %, 32 % и 59 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек при приеме ницерголина в дозе 30 мг.

Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетика ницерголина у детей не изучалась.

Влияние возраста (гериатрические исследования) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.

Фармакодинамика

Ницерголин является производным эрголина.

После приема внутрь препарат подвергается быстрому и активному метаболизму с образованием ряда метаболитов, которые также оказывают влияние на различных уровнях центральной нервной системы.

После перорального приема ницерголин оказывает множественное нейрофармакологическое действие: препарат не только улучшает захват и потребление глюкозы в головном мозге, биосинтез белков и нуклеиновых кислот, но и, по-видимому, влияет на различные нейромедиаторные системы, а также улучшает церебральные холинергические функции.

В экспериментах in vitro и in vivo ницерголин значительно повышал активность АХЭ (ацетилхолинэстеразы).

И разовое, и длительное пероральное введение ускоряло базальный и агонист-зависимый обмен фосфоинозитида. Ницерголин также увеличивает активность и перемещение в область клеточной мембраны Ca-зависимых изоформ протеинкиназы C. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого белка-предшественника амилоида (amyloid precursor protein, APP), что приводит к увеличению его высвобождения и сокращению продукции аномального бета-амилоида.

При помощи своих антиоксидантных свойств и активизации детоксикационных ферментов ницерголин защищает нервные клетки от гибели, вызванной окислительным стрессом, а также от апоптоза в экспериментальных моделях in vivo и in vitro.

Ницерголин уменьшает возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтетазы оксида азота (Neuronal Nitric Oxide Synthase, nNOS), что может способствовать улучшению когнитивной функции.

Ницерголин оказывал нормализующее действие на электроэнцефалограмму пациентов пожилого возраста и молодых взрослых людей в условиях гипоксии, повышая α и β активность и снижая δ и θ активность. У пациентов с деменцией легкой и умеренной степени тяжести различного происхождения (сенильной деменцией альцгеймеровского типа (senile dementia of the Alzheimer’s type, SDAT) и мультиинфарктной деменцией (multi-infarct dementia, MID)) при длительном лечении ницерголином (2–6 месяцев) регистрировались положительные изменения зависящих от событий потенциалов и вызванных реакций; эти изменения были связаны с улучшением клинических симптомов. Исходя из вышесказанного, установлено, что ницерголин действует посредством широкого спектра модуляций клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез деменции.

В ходе длительного лечения ницерголином наблюдалось постоянное улучшение состояния при когнитивных и поведенческих расстройствах, связанных с деменцией. Изменения можно было наблюдать уже через 2 месяца лечения, и они сохранялись в течение одного года терапии.

Было обнаружено, что ницерголин улучшает метаболическое и гемодинамическое состояние головного мозга. Ницерголин также обладает способностью препятствовать агрегации тромбоцитов и оказывает благоприятное гемореологическое действие.

Показания к применению

— деменция и болезнь Альцгеймера

Способ применения и дозы

Терапию следует начинать и продолжать под наблюдением врача, специализирующегося на диагностике и лечении деменции. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с утвержденными рекомендациями. Терапию можно начинать только в том случае, если пациенту будет предоставлена медицинская помощь специалиста, который обеспечит регулярный прием лекарственного препарата.

Сермион® следует принимать до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемая суточная доза Сермиона® составляет 30 — 60 мг в сутки раздельными дозами с одинаковыми интервалами между приемами.

Доза и длительность лечения зависят от характера и тяжести заболевания и назначаются лечащим врачом.

Взрослые и пожилые пациенты

Коррекция дозы для взрослых и пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку 80 % метаболитов ницерголина выводятся через почки, следует снизить дозу у пациентов с нарушением функции почек (с уровнем сывороточного креатинина ≥ 2 мг/дл). Эффект от лечения проявляется постепенно. Поскольку терапия обычно проводится в течение длительного периода времени, врач с регулярным интервалом, но не реже чем раз в 6 месяцев должен оценивать необходимость продолжения лечения.

Дети

Сермион® не следует применять у детей и подростков до 18 лет.

Побочные действия

При применении Сермиона® зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Часто (от ≥1/100 до < 1/10)

— дискомфорт в животе

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

— тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница

— сонливость, головокружение, головная боль

— артериальная гипотензия, гиперемия

— тошнота, запор, диарея

— зуд

— повышение уровня мочевой кислоты в крови

Неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных)

— чувство жара

— сыпь

— фиброз

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска его применения. Всех пациентов и медицинских работников просят сообщать о любых нежелательных реакциях, выявленных во время приема Сермион® по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ницерголину, алкалоидам спорыньи или вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного препарата

— недавно перенесенный инфаркт миокарда

— острое кровотечение

— выраженная брадикардия

— ортостатическая артериальная гипотензия

— одновременный прием симпатомиметиков (лекарственные средства, стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы)

— непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы и галактозы или сахаразо-изомальтазная недостаточность (так как таблетки Сермиона® с дозировкой 10 мг содержат сахарозу)

— беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

— гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в сочетании с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм или выведение мочевой кислоты

— при управлении автотранспортными средствами или работе с механизмами

Лекарственные взаимодействия

При назначении Сермиона® следует проявлять осторожность при совместном приеме со следующими препаратами:

— антигипертензивные препараты, так как ницерголин может усиливать воздействие антигипертензивных средств или действие бета-адреноблокаторов на сердце

— симпатомиметики (альфа и бета), так как ницерголин может подавлять сосудосуживающий эффект симпатомиметиков благодаря своему альфа-адреноблокирующему действию

— лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYP2D6 цитохрома Р450: ницерголин метаболизируется ферментом CYP2D6, поэтому нельзя исключить его взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются этим же ферментом

— антиагреганты и антикоагулянты (например, ацетилсалициловая кислота), так как ницерголин усиливает действие на гемостаз препаратов, препятствующих агрегации тромбоцитов и свертыванию крови, поэтому может происходить удлинение времени кровотечения

— препараты, влияющие на метаболизм мочевой кислоты, поскольку ницерголин может вызвать бессимптомное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови

Особые указания

Исследования разовых или многократных доз ницерголина показали, что у пациентов с нормальным и повышенным артериальным давлением ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, до гораздо более низких значений, диастолическое артериальное давление. Эти эффекты могут варьироваться, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического и диастолического артериального давления.

У пациентов, получающих ницерголин, агонисты (альфа и бета) группы симпатомиметиков следует применять с осторожностью.

Следует с осторожностью применять данный лекарственный препарат у пациентов с гиперурикемией или наличием в анамнезе подагры и/или принимающих лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм и выведение мочевой кислоты.

Применение некоторых алкалоидов спорыньи с агонистическим действием по отношению к серотониновым 5-HT 2β рецепторам сопровождалось развитием фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза).

При приеме внутрь некоторых алкалоидов спорыньи и их производных сообщалось о появлении симптомов эрготизма, включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов. Выписывающие препарат медицинские специалисты должны знать о признаках и симптомах передозировки алкалоидов спорыньи перед назначением препаратов этого класса.

Таблетки Сермиона® с дозировкой 10 мг содержат сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы и галактозы или сахаразо-изомальтазная недостаточность, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Беременность

В связи с отсутствием специальных исследований в период беременности Сермион® следует применять лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации

Данные о выведении ницерголина с женским грудным молоком отсутствуют, поэтому его применение в период лактации не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Несмотря на то, что Сермион® улучшает реакцию и концентрацию внимания, его воздействие на способность управлять автотранспортными средствами или потенциально опасными механизмами специально не изучалось. В любом случае, следует соблюдать осторожность, учитывая характер основного заболевания. При управлении автотранспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или сонливости, особенно в начале лечения препаратом.

Передозировка

При применении ницерголина в высокой дозе может возникнуть временное снижение артериального давления. Обычно специального лечения не требуется, больному достаточно на несколько минут принять горизонтальное положение. В исключительных случаях тяжелых нарушений мозгового и сердечно — сосудистого кровообращения рекомендуется введение симпатомиметических средств под постоянным контролем артериального давления.

Форма выпуска и упаковка

По 25 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку (для дозировки 10 мг).

По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку (для дозировки 30 мг).

Условия хранения

При температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель и упаковщик

Пфайзер Италия С.р.л.

Локалита Марино дель Тронто

Асколи Пичено, Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, США

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, ул. Фурманова, 100/4

П.В. Морозов,
Российский государственный медицинский университет, г. Москва

Сермион (ницерголин), производное вещество алкалоида спорыньи, проявляет α1‑адреноблокирующее действие. Кроме эрголинового ядра, содержит бромзамещенный остаток никотиновой кислоты, что обеспечивает периферическое вазодилатирующее действие ницерголина.

Сермион обладает широким спектром действия: в качестве антагониста α-адренорецептора индуцирует расширение кровеносных сосудов и ускоряет артериальный кровоток; улучшает функции холинергических и катехоламиновых нейротрансмиттеров; ингибирует агрегацию тромбоцитов; повышает метаболическую активность, что в свою очередь увеличивает утилизацию кислорода и глюкозы; улучшает трофику нервной ткани, проявляет антиоксидантные свойства . Благодаря воздействию на основные патофизиологические механизмы, Сермион обладает высоким терапевтическим потенциалом в лечении цереброваскулярной патологии.

В данной статье приводится обзор результатов клинических исследований эффективности и безопасности применения Сермиона (30 мг два раза в день) при лечении острых и хронических нарушений мозгового кровообращения и сосудистой деменции (СД).

В серии клинических исследований была установлена высокая терапевтическая эффективность Сермиона при лечении нарушений мозгового кровообращения. На фоне терапии Сермионом у 89% больных произошло восстановление неврологических функций, улучшение познавательной деятельности, поведения и функциональной активности. После двух месяцев терапии Сермионом у большинства пациентов достигнутые улучшения сохранялись в течение 12 месяцев. Эффективность терапии Сермионом была подтверждена нейрофизиологическими изменениями головного мозга, свидетельствующими об улучшении активного внимания и обработки информации (после курса терапии длительностью 4-8 недели).

Нежелательные явления, возникающие на фоне приема Сермиона, являются типичными для всего класса производных спорыньи. Сермион хорошо переносится. Побочные реакции носят преходящий характер, легко или умеренно выражены, проходят самостоятельно без дополнительного лечения и не требуют отмены препарата.

Высокая эффективность Сермиона в сочетании с благоприятным профилем безопасности и переносимости при тех дозах, которые обычно назначаются (60 мг/сут), обусловливает целесообразность его применения для лечения пациентов с нарушениями мозгового кровообращения и сосудистой деменцией, что способствует восстановлению неврологических и когнитивных функций, повышению качества жизни пациентов и поддержанию их социальной независимости.

Фармакокинетика

Ницерголин обладает линейной фармакокинетикой после перорального приема у здоровых добровольцев . Небольшое исследование, проведенное при участии здоровых добровольцев, продемонстрировало, что 4-5 мг Сермиона, меченного радиоактивными изотопами, быстро и практически полностью всасываются после перорального приема . После перорального приема 30 мг дозы меченого препарата максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа, а период полураспада составляет 15 часов . После приема внутрь Сермион быстро и практически полностью абсорбируется. Исследования подтверждают отсутствие накопления метаболитов препарата в крови. Сермион выводится в виде метаболитов в основном с мочой (80% от общей дозы) и в небольшом количестве (10-20%) – с калом. Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень и скорость всасывания Сермиона. Исследования позволили определить, что наиболее эффективной дозой является 60 мг/сут, принимаемые по 30 мг два раза в сутки . Данная схема дозирования препарата применяется в клинических исследованиях Сермиона.

Механизм действия

Фармакотерапевтические эффекты Сермиона представлены на рисунке 1.

Уникальное сочетание нескольких фармакологических действий объясняет патогенетически обоснованное применение Сермиона у пациентов с нарушениями мозгового и периферического кровообращения.

Клиническая эффективность при сосудистой деменции

Согласно МКБ-10, деменция – это снижение памяти и других когнитивных функций (по сравнению с исходными показателями), определяемых на фоне ясного сознания и сочетающихся с другими эмоциональными и поведенческими нарушениями, которые возникают в результате органических поражений головного мозга и изменяют социальную адаптацию больного, то есть делают его неспособным к профессиональной деятельности и/или ограничивают возможности его самообслуживания и нарушают его бытовую независимость. Деменция выявляется у 5-8% пожилых лиц, причем с увеличением возраста на каждые 10 лет распространенность деменции удваивается (Яхно, 1995; Гаврилова, 2003; Waldemar et al., 2006). В связи с увеличением доли пожилых в обществе, проблема деменции приобретает все более актуальное звучание, становясь одной из основных проблем текущего столетия – «болезнью века» или даже «эпидемией века», так как сопровождается резким усилением бремени для лиц, ухаживающих за пациентом, и общества в целом (Waldemar et al., 2006).

По оценкам широкомасштабного репрезентативного исследования, всего в мире насчитывается 24,3 млн лиц с деменцией и ежегодно регистрируется 4,6 млн новых случаев заболевания. В дальнейшем прогнозируется неуклонный рост заболеваемости, число больных удвоится и достигнет 42 млн к 2020 г. и 81,8 млн к 2040 г. (Ferri et al., 2005). В связи с увеличением доли пожилых людей, проблема деменции приобретает все более актуальное значение, становясь одной из основных проблем общества в целом. Известно, что частота деменции в популяции увеличивается с возрастом: от 2% среди населения до 65 лет и до 20% у лиц в возрасте 80 лет (Дамулин, 2002).

Наиболее частыми причинами развития деменции являются болезнь Альцгеймера (БА) и СД (Galasko, Thal, 1992; Roman, 1993; Hebert, Brayne, 1995; Rocca, 2001). По данным различных авторов и эпидемиологических исследований, выполненных в мире, частота СД составляет от 10 до 30% среди заболеваний, сопровождающихся развитием деменции. Таким образом, СД занимает 2-е место среди всех видов деменций после БА, и являясь основной причиной прогредиентности когнитивных нарушений у пожилых пациентов и ведущим фактором их социальной дезадаптации (Тиганов, 1999; Desmond, 2004).

Под деменцией сосудистого генеза понимают снижение когнитивных функций в результате ишемического или геморрагического повреждения мозга вследствие первичной патологии церебральных сосудов или болезней сердечно-сосудистой системы (Roman, 2003). Основными причинами развития СД могут быть как острые, так и хронические формы нарушений мозгового кровообращения, что приводит к формированию разных ее клинических форм.

Хроническая прогрессирующая форма цереброваскулярной патологии, характеризующаяся развитием многоочагового или диффузного ишемического поражения головного мозга и проявляющаяся комплексом неврологических и нейропсихологических нарушений, традиционно в отечественной литературе обозначается как дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ). Распространенность хронической цереброваскулярной патологии составляет около трети среди пожилых лиц. По данным различных авторов, когнитивные нарушения сосудистого генеза выявляются у 5-22% пожилых. Доля трансформации сосудистых когнитивных нарушений в деменцию составляет 15-20% в год. СД, возникающая в рамках ДЭ, и преддементные когнитивные нарушения встречаются чаще, чем амнестический вариант умеренного когнитивного расстройства, рассматриваемый как продромальная фаза БА.

Особенности клинических проявлений ДЭ определяются мультифокальным характером поражения мозга и преимущественным поражением его глубинных отделов, приводящим к разобщению корковых и подкорковых структур. Это предопределяет доминирующую роль когнитивных нарушений в клинической картине ДЭ. Итогом прогрессирования нейропсихологических нарушений при ДЭ является развитие СД. Таким образом, СД – это не единое состояние, а несколько клинико-патоморфологических и клинико-патогенетических форм, общей для которых является взаимосвязь цереброваскулярных расстройств с когнитивными нарушениями (Дамулин, 2009).

Точный механизм действия Сермиона при лечении деменции пока неизвестен, однако уникальное сочетание нескольких фармакологических свойств препарата объясняет патогенетически обоснованное применение Сермиона у пациентов с СД. Среди них усиление церебрального кровотока, возможно, благодаря активизации расширения кровеносных сосудов и последующее уменьшение сопротивления сосудов. Результаты рандомизированного клинического исследования при участии 60 пациентов с церебральным инфарктом, получавших лечение Сермионом (10 мг три раза в день) в течение 3 месяцев, продемонстрировали улучшение когнитивных функций и увеличение скорости кровотока в средней и передней артериях головного мозга. Результаты другого исследования показали повышение скорости мозгового кровотока в правой затылочной доле у пациентов с СД, которые проходили терапию Сермионом (5 мг три раза в день) .

Все клинические исследования Сермиона были тщательно спланированы, рандомизированы и проводились двойным слепым методом под контролем плацебо. Во время скрининга больных деменцией применялись строгие критерии, исключавшие из исследования пациентов с нейродегенеративной деменцией и псевдодеменцией. Основным методом исследования был клинико-нейропсихологический метод, на основании которого проводилась объективизация когнитивных нарушений у лиц с СД. Для объективизации когнитивных расстройств у пациентов с СД выполнялось детальное нейропсихологическое обследование с использованием психометрических шкал.

Для оценки степени тяжести деменции, а также степени выраженности нарушений разных когнитивных функций, а именно памяти (непосредственно воспроизведение информации и воспроизведение после интерференции), речи (ее номинативной функции), ориентировки во времени и пространстве, счета и внимания, конструктивно-пространственной деятельности, усвоения устной и письменной инструкций, а также перцептивно-моторных навыков использовали набор психометрических тестов в шкале оценки психического состояния (MMSE) (Folstein et al., 1975).

Для изучения эффективности влияния Сермиона на поведение пациентов использовалась гериатрическая шкала клинической оценки Sandoz (SCAG) .

Для выявления у лиц с СД сравнительно легких когнитивных нарушений использовали модифицированную шкалу оценки болезни Альцгеймера, ее когнитивную часть (ADAS-cog+) (Rosen et al., 1984). Это психометрическая шкала для оценки памяти, внимания, способности рассуждать, речи, ориентировки и праксиса. ADAS-cog+ состоит из 11 основных пунктов и для больных СД дополнена тремя короткими субтестами, которые расширяют набор определяемых когнитивных показателей и лучше выявляют изменения у пациентов со сравнительно легкими расстройствами. Эти субтесты оценивают зрительное внимание (вычеркивание цифр), исполнительные функции (прохождение лабиринта) и отсроченное воспроизведение слов (Mohs et al., 1997). При выполнении шкала ADAS не хронометрируется, оцениваются только неправильные ответы. Оценка функций по данной шкале производится в баллах. Чем выше показатель, тем более выражены нарушения.

Для изучения эффективности влияния Сермиона на общее улучшение состояния пациента применялась шкала общего клинического впечатления (CGI).

Результаты метаанализа

В ходе метаанализа 11 двойных слепых контролируемых плацебо рандомизированных клинических исследований, проведенного Кокрановским сообществом в 2001 г., оценивали эффективность влияния терапии Сермионом у пациентов с деменцией легкой и умеренной степени тяжести. Длительность терапии Сермионом в исследованиях составила от 1 месяца до 2 лет . Результаты исследований демонстрируют положительное влияние препарата Сермион на когнитивные функции и поведение, что подтверждалось улучшением показателей по шкале CGI (таблица). Терапевтическая эффективность Сермиона была отмечена в течение первых 2 месяцев терапии и сохранялась при последующем наблюдении пациентов через 6 и 12 месяцев в соответствии с изменениями по шкале SCAG.

Эффективность влияния препарата Сермион на когнитивные функции у пациентов с СД определялась с помощью шкалы MMSE. На фоне терапии Сермионом было отмечено улучшение когнитивных функций у лиц с СД, и достигнутые улучшения сохранялись при последующем наблюдении больных через 6 и 12 месяцев.

Кроме того, эффективность влияния терапии Сермионом на когнитивные функции оценивали при помощи шкалы SCAG-cog (когнитивная часть SCAG). На фоне терапии Сермионом (60 мг/сут) в течение 6 месяцев было отмечено улучшение когнитивных функций у пациентов с деменцией разной этиологии, в том числе с нейродегенеративным компонентом в структуре деменции (рис. 2).

Безопасность

Оценка безопасности Сермиона в ходе клинических исследований включала мониторинг нежелательных явлений, жизненно важных показателей, гематологии и биохимии крови. Побочные эффекты, возникающие на фоне приема Сермиона, являются типичными для всего класса производных спорыньи. Сермион хорошо переносится. Нежелательные реакции носят преходящий характер, легко или умеренно выражены, проходят самостоятельно без дополнительного лечения и не требуют отмены препарата. Учитывая сосудорасширяющее действие Сермиона, на фоне терапии не было отмечено выраженных изменений показателей артериального давления , или же отклонения были незначительными. Выраженное снижение артериального давления отмечалось редко и в основном после парентерального введения препарата.

При применении препарата Сермион возможно усиление действия антигипертензивных средств, вазодилататоров, антагонистов β-адренорецепторов, антиагрегантов и антикоагулянтов, тогда как эффективность агонистов α- и β-адренорецепторов может снижаться . Следует проявлять осторожность при применении Сермиона пациентами с артериальной гипертензией, гиперурикемией, подагрой в анамнезе и/или принимающими какие-либо препараты, действие которых затрагивает метаболизм или выведение мочевой кислоты. Для пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться снижение дозы препарата. Противопоказаниями к применению Сермиона являются недавно перенесенный инфаркт миокарда, острые кровотечения, выраженная брадикардия, ортостатическая гипотензия и гиперчувствительность к алкалоидам спорыньи или какому-либо вспомогательному веществу препарата .

9 Июл, 2020 | admin | No Comments

Write Reviews

Leave a Comment

Please Post Your Comments & Reviews

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *