Перейти к верхней панели

Лортенза 5 100 инструкция

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты Ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Код ATX: C09DB06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Лортенза является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)). Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), лозартан воздействует на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин — производное дигидропиридина, блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на атриовентрикулярную проводимость, ни на сократимость миокарда. Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 часа и сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее, чем через 4 недели после начала терапии. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении «лежа» и «сидя», а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.

Лозартан

Лозартан — синтетический АРА II (тип АТД1) для приема внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1 рецепторами, имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует AT1 -рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму «отрицательной» обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду ATi-рецепторов. После прекращения приема лозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3-х суток до исходных значений.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение

Объем распределения (Vd) составляет около 21 л/кг. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней после начала приема препарата. Связывание с белками плазмы крови — 98 %.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Конечный период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет 30-40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60 % метаболитов и 10 % амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20 — 25 % — через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение T1/2.

Лозартан

Всасывание

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33 %. Сmaх лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 99 % связываются с белками плазмы крови (в основном, с альбумином). Vd лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов.

Примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (14С лозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита — 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг. При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечными T1/2 около 2 часов и 6 — 9 часов, соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой один раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит, не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и внутривенном введении 14С лозартана у человека, около 35 % и 43 % радиоактивности, соответственно, лозартана и его активного метаболита выводилось почками и 58 % и 50 %, соответственно, через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1,7 раз, соответственно, в сравнении с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Рекомендации по применению

В этой части статьи мы коснемся некоторых нюансов в использовании Лозартана, требующих повышенного внимания и взвешенности при его назначении.

  1. Требует осторожности назначение препарата пациентам, в анамнезе которых есть ангионевротический отек любого генеза.
  2. При наличии у пациента почечной недостаточности следует учитывать риски развития гиперкалиемии, особенно это актуально для возрастных пациентов.
  3. Сужение сосудов сердца (аортальный либо митральный стеноз), ишемия сердца, патологии сосудов головного мозга тоже однозначно предполагает контроль вазодилатации и ее последствий. Вероятность сильного падения АД у таких пациентов ассоциирована с возможностью развития инфаркта либо инсульта.
  4. Хроническая сердечная недостаточность заставляет учитывать риски развития острой почечной недостаточности либо артериальной гипотензии в тяжелой форме.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Учитывая возникновение при приеме Лозартана побочных эффектов в виде головокружения, следует взвешенно отнестись к принятию решения о вождении транспорта либо выполнения иных работ, требующих концентрации внимания. Особенно это касается работ, сопряженных с рисками для здоровья или жизни.

Беременность и лактация

Противопоказания к применению Лозартана в периоды беременности и кормления грудью основаны на том, что, воздействуя на РАСС, этот препарат во втором и третьем триместрах беременности может вызвать дефекты развития плода либо его смерть.

Среди клинически выявленных дефектов развития плода:

  • Понижение скорости формирования костной ткани черепа;
  • Развитие маловодия относительно нормы околоплодных вод;
  • Снижение функциональности почек.

Рекомендованные дозы

Приведем примеры клинически обоснованных лекарственных доз.

  1. Хронически повышенное давление предполагает лечение начальной дозой, составляющей от 50 мг в сутки, с возможностью удвоить ее в некоторых случаях.
  2. Сниженный ОЦК определяет суточную дозу, не превышающую 25 мг.
  3. Достижение пациентом 75-ти летнего рубежа и печеночная недостаточность в тех случаях, когда в отношении таких пациентов проводят гемодиализ, предполагают лечение дозами по 25 мг/ сутки.
  4. Профилактику смертности, связанной с АГ, как правило, начинают с 50-ти мг/сутки с возможным постепенным увеличением вдвое.
  5. Почки у диабетиков протектируют, принимая все те же начальные 50 мг Лозартана. В последующем проводят повышение начальной дозы вдвое.
  6. В случаях наличия ХСН проводят титрование дозы. В недельном цикле принимают один раз за сутки, по схеме 12,5 мг + 25мг + 50 мг. Доза поддержки такая же: 50 мг/сутки.

Побочные проявления

Обычно Лозартан, применяемый в разумных дозах, не вызывает значительных побочных эффектов. Те нежелательные проявления, которые иногда присутствуют, переносятся пациентами достаточно легко и не являются основанием для отмены препарата.

К побочным эффектам общего характера относят:

  • Загрудинные боли;
  • Нервно-психическую слабость;
  • Патологически высокую утомляемость;
  • Отечности периферии тела.

Возможны нарушения ритма сердца и усиление мощи пульсовой волны. Вполне ожидаемы стенокардия, симптоматическая гипотензия либо дозозависимая ортостатическая гипотензия. Возможны брадикардия и инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы вполне ожидаемы учащенная дефекация с расстройствами стула, нарушения в работе верхних отделов кишечника, боль в животе, рвота, пересыхание слизистой оболочки ротовой полости, дисфункция печени.

Иногда возникают мышечно-скелетные боли на фоне депрессии, судороги конечностей и артралгии.

ЦНС в связи с приемом препарата иногда подвергается тревожности, расстройствам в работе органов восприятия и моторики, периферической нейропатии.

Дыхательная система может быть подвержена воспалениям.

Кожа может отвечать сухостью, покраснением, повышением потливости.

Среди возможных аллергических реакций наиболее опасными являются ангионевротические отеки.

Органы кроветворения могут испытать анемию, патологическое уменьшение нормы тромбоцитов, повышение числа эозинофилов.

Бывают случаи нарушений в работе мочевыделительной системы: частые позывы к мочеиспусканию, деструкция почек.

Деятельность репродуктивной системы подвержена такими побочными проявлениями, как снижение полового влечения и импотенция.

Передозировка

На сегодняшний день сведения о возможной передозировке Лозартаном практически отсутствуют.

Предполагаемые симптомы: выраженное падение артериального давления и брадикардия, возникшие на фоне стимуляции блуждающего нерва.

Противодействие передозировке препаратом предполагает симптоматическую терапию и интенсификацию выведения токсинов из организма мочой.

Клинико-фармакологическая группа

Лозартан фармакологами отнесен к той клинико-фармаклогической группе, которую составляют препараты-антагонисты рецепторов ангиотензина-II.

Объединенные в эту относительно недавно сформированную группу, лекарственные вещества предназначены для противодействия гипертонии.

Эти ЛС являются модуляторами РАСС. Воздействуя на рецепторы – ангиотензики, эта система регулирует АД и принимает участие в предупреждении последствий ХСН.

Физико-фармакологические свойства, которыми обладает ангиотензин-II, напрямую связаны с АТ1-рецепторами.

Это:

  • Сужение просвета артерий;
  • Повышение давления жидкости в почечных клубочках;
  • Повышение уровня обратного всасывания натрия;
  • Выделение корой надпочечников гормона – альдостерона;
  • Выделение вазопрессина;
  • Интенсификация секреции норадреналина.

Форма выпуска, состав и упаковка

Производителем Лозартан выпускается в форме выпуклых с обеих сторон желтых таблеток, внутреннее ядро которых окрашено в белый цвет.

Основное действующее вещество препарата ‒ содержащийся в каждой такой таблетке лозартан калия количеством в 100 мг.

Контурные упаковки из ПФВХ/алюминия в своих ячейках имеют по 15 либо по 30 таблеток. Блистеры собраны в пачки из картона, на которые нанесены важнейшие данные о препарате, включая указания о сроке его годности.

Необходимые условия и сроки хранения

Данный препарат требует хранения в сухом, затемненном месте, при температуре, не превышающей 25°С.

Лозартан относится к списку Б сильнодействующих лекарственных препаратов, получивших регистрацию в Государственной фармакопеи Российской Федерации.

Годен к применению этот препарат в течении трех лет.

22 Авг, 2020 | admin | No Comments

Write Reviews

Leave a Comment

Please Post Your Comments & Reviews

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *