Перейти к верхней панели

Аналог таблеток экватор от давления

Экватор®

Н
А
В
И
Г
А
Ц
И
Я

Торговое название препарата: Экватор® (Ekvator)
Действующие вещества: Comb.drug (amlodipine, lisinopril)
Фармакотерапевтическая группа: Антигипертензивное средство (ингибитор апф), Антигипертензивное средство (ингибитор апф)
Форма выпуска:

10 таблеток в блистере (ПВХ /ПЭ/ПВДХ – алюминиевая фольга). 1, 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Лекарственная форма:

Таблетки 20/10 мг N10 (1×10); N30 (3×10); N60 (6×10) (блистеры)

Состав:

— Действующие вещества: Экватор таблетки 10 мг/5 мг: Каждая таблетка содержит 10,00 мг лизиноприла (в форме лизиноприла дигидрата 10,88 мг) и 5,00 мг амлодипина (в форме амлодипина безилата 6,94 мг). Экватор таблетки 20 мг/10 мг: Каждая таблетка содержит 20,00 мг лизиноприла (в форме лизиноприла дигидрата 21,76 мг) и 10,00 мг амлодипина (в форме амлодипина безилата 13,88 мг). Экватор таблетки 20 мг/5 мг: Каждая таблетка содержит 20,00 мг лизиноприла (в форме лизиноприла дигидрата 21,76 мг) 5,00 мг амлодипина (в форме амлодипина безилата 6,94 мг). — Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101.

Показания к применению:

Препарат Экватор таблетки является комбинированным препаратом, в состав которого входят амлодипин, относящийся к группе так называемых блокаторов кальциевых каналов, и лизиноприл, относящийся к группе так называемых ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Препарат Экватор применяется для лечения артериальной гипертензии (высокого артериального давления) у взрослых. Препарат Экватор таблетки 10 мг/5 мг показан для взрослых пациентов, артериальное давление которых оптимально поддерживается комбинацией лизиноприла в дозе 10 мг и амлодипина в дозе 5 мг Препарат Экватор таблетки 20 мг/10 мг показан для взрослых пациентов, артериальное давление которых оптимально поддерживается комбинацией лизиноприла в дозе 20 мг и амлодипина в дозе 10 мг Препарат Экватор таблетки 20 мг/5 мг показан для взрослых пациентов, артериальное давление которых оптимально поддерживается комбинацией лизиноприла в дозе 20 мг и амлодипина в дозе 5 мг У пациентов с высоким артериальным давлением амлодипин действует путём расслабления стенки сосудов, таким образом, кровоток по ним значительно облегчается. Также амлодипин улучшает кровоснабжение сердечной мышцы. Лизиноприл препятствует сужению сосудов и снижает давление внутри них. У Вас могут не проявляться симптомы слишком высокого артериального давления, однако оно может повышать риск определенных осложнений (таких как инсульт или сердечный приступ), если Вы не регулярно принимаете гипотензивные препараты.

Способ применения:

Всегда принимайте препарат, в точности следуя указаниям Вашего врача. При возникновении каких-либо сомнений проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом. Рекомендуемая доза: 1 таблетка препарата Экватор в день. Препарат Экватор, можно принимать вне зависимости от приема пищи. Каждая таблетка проглатывается целиком и запивается водой. Вы должны принимать таблетку в одно и то же время каждый день. Если Вы чувствуете, что эффект от приема препарата Экватор слишком сильный или слишком слабый, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом. Применение у детей и подростков Препарат Экватор не следует назначать детям младше 18 лет ввиду недостаточного количества данных о безопасности и эффективности данного препарата. Пожилые пациенты У пациентов старше 65 лет специального изменения дозы обычно не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Заболевание печени может влиять на концентрацию амлодипина в крови. В таком случае Ваш врач посоветует Вам более частые контрольные визиты. Пациенты с почечной недостаточностью Ваши регулярные медицинские осмотры будут включать частый мониторинг функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови во время лечения препаратом Экватор. В случае ухудшения функции почек препарат Экватор будет отменен и Вам будет назначено другое лечение.

Побочные действия:

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные реакции, хотя они наблюдаются не у всех пациентов. Частые побочные реакции (возникают у 1 из 10 человек) В клиническом исследовании комбинированного препарата, содержащего амлодипин и лизиноприл, были описаны следующие побочные реакции: головная боль, кашель, головокружение, учащенное сердцебиение или нерегулярное сердцебиение, а также зуд. При применении препарата Экватор могут возникать аллергические реакции (реакции повышенной чувствительности). Вы должны прекратить прием препарата Экватор и немедленно обратиться к врачу в случае возникновения каких-либо из указанных ниже симптомов ангионевротического отека: — затрудненное дыхание с опуханием или без опухания лица, губ, языка и/или горла; — опухание лица, губ, языка и/или горла, которое может затруднять проглатывание; — сильный кожный зуд (с припухлостью). К числу побочных реакций, которые были зарегистрированы при применении только амлодипина или только лизиноприла (двух действующих веществ) и которые могут также возникать при применении препарата Экватор, относились следующие: Амлодипин Частые побочные реакции (возникают у 1 из 10 человек) Головная боль, отек (например, в области лодыжек), ощущение усталости, сонливость, плохое самочувствие, головокружение, боль в животе, ощущение сердцебиения (учащенного или нерегулярного сердцебиения), тошнота, гиперемия кожи. Сообщите своему врачу, если эти реакции доставляют Вам неудобства или сохраняются больше одной недели. Нечастые побочные реакции (возникают у 1 из 100 человек) Кожная сыпь, кожный зуд, выпадение волос, красные пятна на коже, изменение цвета кожи, расстройство пищеварения, рвота, мышечные судороги, диарея или запор, боль в мышцах или суставах, боль в спине, боль в груди, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия, бессонница, дрожь в теле, нарушения зрения, шум в ушах (звон в ухе), артериальная гипотензия (низкое артериальное давление), затрудненное дыхание, извращение вкуса, парестезия (онемение или ощущение жжения), ринорея, частые позывы к мочеиспусканию ночью, расстройства мочеиспускания, сухость во рту, потеря болевых ощущений, повышенное потоотделение, обморок, боль, недомогание (плохое самочувствие), слабость, увеличение молочных желез у мужчин, импотенция, увеличение массы тела, снижение массы тела. Редкие побочные реакции (возникают у 1 из 1 000 человек) Спутанность сознания. Очень редкие побочные реакции (возникают у 1 из 10 000 человек) Аллергические реакции, патология со стороны функциональных «печеночных» тестов, воспаление печени (гепатит), желтушность кожных покровов (желтуха), уменьшение количества белых кровяных телец и тромбоцитов в крови, повышение уровня глюкозы в крови, сердечный приступ (инфаркт миокарда), нерегулярное сердцебиение (аритмия), кашель, выраженные кожные реакции (крапивница, чешуйчатая или шелушащаяся кожа), выраженные аллергические реакции, сопровождающиеся лихорадкой, красными пятнами, болями в суставах и/или нарушениями зрения (синдром Стивенса-Джонсона), опухание губ, век и гениталий (отек Квинке), опухание или болезненность десен, воспаление поджелудочной железы (панкреатит), воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит), аллергическая сыпь, светобоязнь, гипертонус (повышенное мышечное напряжение), периферическая нейропатия (поражение нервов, вызывающее слабость и ощущение покалывания), воспаление кровеносных сосудов. Лизиноприл Частые побочные реакции (возникают у 1 из 10 человек) Головная боль, головокружение или ощущение головокружения (особенно при быстром вставании), диарея, кашель, рвота, снижение объема мочи. Нечастые побочные реакции (возникают у 1 из 100 человек) Перемены настроения, изменение цвета (бледно-синий, а затем красный) и/или онемение или покалывание в пальцах рук или ног (болезнь Рейно), искажение вкуса, утомляемость, сонливость или трудности при засыпании, необычные сновидения, ощущение вращения окружающих предметов (вертиго), нарушения осязания (такие как покалывание, или щекотание, или зуд, или жжение), ощущение быстрого и нерегулярного сердцебиения, сердечный приступ (инфаркт миокарда), инсульт, ринорея, тошнота, плохое самочувствие, боль в животе или расстройство пищеварения, импотенция, усталость, изменения в результатах определенных лабораторных тестов (со стороны почек и печени), кожная сыпь, зуд, быстрое сердцебиение (тахикардия). Редкие побочные реакции (возникают у 1 из 1 000 человек) Ангионевротический отек (реакция повышенной чувствительности с неожиданным опуханием губ, лица и шеи, иногда ног и рук, ангионевротический отек чаще наблюдается у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас). Спутанность сознания, неадекватная секреция антидиуретического гормона, который контролирует количество выделяемой мочи, острое нарушение функции почек, почечная недостаточность, сухость во рту, выпадение волос, псориаз, аллергическая сыпь, увеличение молочных желез у мужчин. Изменения показателей формулы крови: снижение уровней гемоглобина и гематокрита. Увеличение концентрации билирубина (желчный пигмент), низкое содержание натрия в крови. Очень редкие побочные реакции (возникают у 1 из 10 000 человек) Снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемия), боль в придаточных пазухах носа, воспаление легких (пневмония), желтушность кожи и/или склер (желтуха), воспаление печени или поджелудочной железы, печёночная недостаточность, тяжелые кожные реакции (симптомы которых включают покраснение, образование волдырей и шелушение), повышенная потливость, уменьшение объема мочи или отсутствие мочеиспускания, отек кишечника. Количественные изменения показателей крови: снижение количества красных кровяных телец (анемия), снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), снижение количества белых кровяных телец (нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз). Эти изменения могут вызывать увеличение времени кровотечения, утомляемость, слабость, заболевания лимфатических узлов, аутоиммунные нарушения (когда иммунная система вырабатывает антитела против своих же тканей). Вы можете быть более восприимчивым к инфекциям. Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных) Обморок, депрессия. Сообщение о побочных реакциях Если у Вас появятся какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту. Это могут быть любые побочные эффекты, не указанные в данном Листке-вкладыше. Сообщая о побочных эффектах препарата, Вы помогаете получить больше данных о его безопасности.

Противопоказания:

Вы не должны принимать этот препарат, если: — если у Вас аллергия на действующие вещества или какие-либо вспомогательные вещества, входящие в состав препарата (см. раздел 6); — если у Вас аллергия на другие ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл и рамиприл) или на другие блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, фелодипин или нимодипин); — если у Вас ранее наблюдался ангионевротический отек (тяжелая аллергическая реакция или такие симптомы как кожный зуд, крапивница, свистящее дыхание и опухание рук, отек горла, рта или век), связанный или не связанный с лечением ингибитором АПФ; — если у члена Вашей семьи когда-либо отмечалась серьезная аллергическая реакция (наследственный ангионевротический отек) или если у Вас ранее наблюдалась серьезная аллергическая реакция неизвестной этиологии (идиопатический ангионевротический отек); — если у Вас слишком низкое артериальное давление (тяжелая артериальная гипотензия); — если у Вас имеется сужение аорты (аортальный стеноз), сужение сердечного клапана (митральный стеноз), увеличение толщины сердечной мышцы (гипертрофическая кардиомиопатия); — если у Вас наблюдается нарушение кровообращения (включая шок сердечного происхождения, так называемый кардиогенный шок); — если у Вас наблюдается или наблюдался сердечный приступ (инфаркт миокарда) с сердечной недостаточностью; — если Вы беременны со сроком беременности более 3 месяцев. (Также лучше избегать применения препарата Экватор и на ранних сроках беременности — см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»). — если у Вас сахарный диабет или почечная недостаточность и Вы принимаете препарат для снижения артериального давления, содержащий алискирен.

Лекарственное взаимодействие:

Сообщите своему врачу или фармацевту о том, что Вы принимаете, недавно принимали или, возможно, принимали любые другие препараты. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, амилорид, триамтерен, используемые для уменьшения задержки жидкости) и калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли можно принимать вместе с препаратом Экватор только под наблюдением врача. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном приёме препарата Экватор, и следующих препаратов: — таблеток для выведения жидкости из организма, так называемых диуретиков (которые применяются для уменьшения задержки жидкости); — других препаратов, которые используются для снижения артериального давления (гипотензивные препараты); — препаратов, которые используются для лечения заболеваний сердца (например верапамил, дилтиазем); — нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ацетилсалициловая кислота (которые используются для лечения артрита, мышечных болей, головной боли, воспаления, лихорадки); — препаратов лития, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, применяемых для лечения психических нарушений; — инсулина и противодиабетических препаратов для приема внутрь; — стимуляторов автономной нервной системы (симпатомиметиков), таких как эфедрин, фенилэфрин, ксилометазолин и сальбутамол, которые применяются для лечения заложенности носа, кашля, простуды и бронхиальной астмы; — иммунодепрессантов (применяемых для предотвращения отторжения трансплантата, например, кортикостероидов, цитотоксических средств и антиметаболитов); — аллопуринола, который используется для лечения подагры; — прокаинамида (который используется для лечения аритмий); — гепарина (для лечения тромбоза); — симвастатина (для снижения содержания холестерина и определенных жиров в крови); — наркотических средств, морфина и соответствующих препаратов, используемых для снятия сильной боли; — противораковых препаратов; — анестетиков, которые используются во время хирургических операций и некоторых стоматологических процедур. Сообщите своему врачу или стоматологу, что Вы принимаете препарат Экватор, перед проведением местной или общей анестезии, учитывая риск кратковременного резкого снижения артериального давления; — противосудорожных препаратов (таких как карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), используемых для лечения эпилепсии; — препаратов для лечения бактериальных инфекций (антибиотики, например рифампицин, эритромицин и кларитромицин), ВИЧ (так называемые ингибиторы протеаз, например ритонавир, индинавир, нелфинавир) или грибковых инфекций (кетоконазол, итраконазол); — лекарственных препаратов на основе трав, в состав которых входит зверобой продырявленный (Hypericum perforatum); — соли золота, особенно при внутривенном введении (используются для лечения симптомов ревматоидного артрита); — дантролена (средства, вызывающего расслабление скелетной мускулатуры, которое используется для лечения злокачественной гипертермии). При необходимости Ваш лечащий врач может изменить дозировку препарата и/или назначить другой препарат: — Если Вы принимаете блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирен (более подробная информация в разделе «Не принимайте препарат Экватор» и «Предупреждения и меры предосторожности»). Прием препарата Экватор с пищей и напитками (в том числе со спиртными напитками) Препарат Экватор можно принимать вне зависимости от приема пищи, однако во время лечения следует избегать употребления алкоголя. Пациентам, принимающим препарат Экватор, не следует употреблять грейпфрутовый сок. Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока может привести к повышению уровня действующего вещества – амлодипина – в крови, тем самым оказывая чрезмерный гипотензивный эффект препарата Экватор.

Особые указания:

Дети и подростки Препарат Экватор не следует принимать детям до 18 лет. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Перед управлением транспортным средством, использованием инструментов или механизмов, а также выполнением работы, требующей концентрации внимания, проверьте, какой эффект оказывает на Вас препарат Экватор. Препарат Экватор может повлиять на Вашу способность к безопасному управлению транспортным средством и работу с механизмами (особенно в начале лечения). Не управляйте транспортным средством и не работайте с механизмами, если Вы заметите, что препарат Экватор оказывает отрицательное влияние на Вашу способность к управлению транспортным средством или работу с механизмами (например, вызывает у Вас плохое самочувствие, головокружение, слабость или головную боль). Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы предполагаете, что беременны (или могли забеременнеть). Применение препарата Экватор не рекомендуется на ранних сроках беременности, а на сроках более, чем 3 месяца Вы не должны применять этот преперат, так как он может оказать серьёзное повреждающее воздействие на Вашего ребёнка на этой стадии беременности (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»). Перед применением препарата Экватор, посоветуйтесь со своим врачом: — если у Вас проблемы с сердцем; — если у Вас проблемы с кровеносными сосудами (сосудистый коллагеноз); — если у Вас проблемы с почками; — если у Вас проблемы с печенью; — если Вам предстоит операция (в том числе и стоматологическая операция) или анестезия; — если Вы находитесь на диализе; — если у Вас начинается лечение, называемое ЛНП-аферез, для выведения холестерина из организма; — если Вы старше 65 лет; — если Вы находитесь на диете с низким содержанием соли и используете калийсодержащие заменители соли или добавки, или если у Вас высокое содержание калия в крови (гиперкалиемия); — если у Вас сахарный диабет; — если у Вас диарея или рвота; — если Вы получаете десенсибилизирующее лечение, уменьшающее аллергическую реакцию на укусы пчел или ос; — если Вы являетесь представителем негроидной расы, поскольку у Вас может снизиться эффективность ингибиторов АПФ и повыситься риск развития ангионевротического отека; — если Вы принимаете следующие препараты для снижения артериального давления: -блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА II) (известные как сартаны, например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), в особенности если у Вас имеются проблемы с почками, связанные с сахарным диабетом. -алискирен. — если Вы принимаете любые препараты, перечисленные ниже. Проконсультируйтесь с Вашим врачом, если у Вас появился сухой кашель, который сохраняется в течение длительного времени после начала приема препарата Экватор. Ваш лечащий врач может Вам назначить регулярный контроль функции почек, артериального давления, а также содержания электролитов (например калия) в сыворотке крови. Более подробная информация в разделе «Не принимайте препарат Экватор».Беременность Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы предполагаете, что беременны (или могли забеременнеть) или сразу, если Вы узнаете, что беременны. Ваш лечащий врач посоветует Вам прекратить приём препарата Экватор, если Вы планируете беременность, и посоветует Вам применение другого препарата вместо препарата Экватор. Не рекомендуется применение препарата Экватор на ранних сроках беременности. Препарат Экватор нельзя принимать на сроках беременности более чем 3 месяца,так как он может оказать серьёзное повреждающее воздействие на Вашего ребёнка при применение на этих сроках беременности. Период кормления грудью Сообщите Вашему лечащему врачу о том, что Вы кормите или собираетесь кормить грудью. Применение препарата Экватор не рекомендуется кормящим матерям, и Ваш лечащий врач может назначить Вам другой препарата, если Вы желаете кормить грудью, особенно, если Ваш ребёнок новорожденный или родился недоношенным.

Передозировка:

Если Вы приняли большее количество таблеток препарата Экватор, чем следовало Немедленно обратитесь к своему врачу или фармацевту или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Передозировка, вероятнее всего, приведет к выраженному снижению артериального давления, которое необходимо тщательно контролировать. Симптомами передозировки являются нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, частое дыхание (гипервентиляция), учащение сердечного ритма, ощущение сердцебиения, замедление сердечного ритма, головокружение, беспокойство, кашель. Вы можете ощущать головокружение или слабость. При резком снижении артериального давления может развиться шоковое состояние, Ваша кожа на ощупь может стать холодной и липкой и Вы можете потерять сознание. В случае возникновения характерных симптомов (головокружение и головная боль) Вас следует разместить в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. Ваш врач примет дальнейшие необходимые меры. Если Вы забыли принять препарат Экватор Во избежание риска передозировки не принимайте двойную дозу из-за пропущенной таблетки. Примите следующую дозу в обычное время приема препарата. Если Вы прекратили приём препарата Экватор Продолжайте приём таблеток до тех пор, пока Ваш лечащий врач не скажет Вам о прекращении приёма. Если Вы чувствуете себя лучше, не прекращайте приём таблеток, так как Ваше состояние может ухудшиться. В случае возникновения у Вас любых дополнительных вопросов по применению данного препарата задайте их своему врачу или фармацевту.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Срок годности:

3 года

Условия отпуска:

По рецепту.

Производитель:

Gedeon Richter PLC,Венгрия

Описания:

Экватор таблетки 10 мг/5 мг: Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «А+L» — на другой. Диаметр: 8 мм ± 0,1 мм. Риска предназначена исключительно для упрощения разламывания таблетки и облегчения проглатывания, а не для разделения таблетки на равные дозы. Экватор таблетки 20 мг/10 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые (R: 13 мм) таблетки, с гравировкой «CF3» на одной стороне, другая сторона без гравировки. Диаметр: 11 ± 0,1 мм. Экватор таблетки 20 мг/5 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «CF2» на одной стороне, другая сторона без гравировки.

Код ATX:

Проблема неконтролируемой АГ

Артериальная гипертензия (АГ) — главный фактор риска сердечно-сосудистой и цереброваскулярной заболеваемости и смертности — является одним из самых рапространенных заболеваний человечества. АГ наблюдается почти у 1 млрд человек (25–40% взрослого населения многих промышленно развитых стран мира), прогнозируется, что ее распространенность будет неуклонно расти в ближайшие годы (Преображенский Д.В. и соавт., 2007; Haller H., 2008; Коваленко В.Н., Свищенко Е.П., 2009).

Разработка и внедрение в широкую практику высокоэффективных антигипертензивных препаратов сделали АГ одним из самых модифицируемых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Однако в большинстве стран мира показатель контролируемой АГ остается по-прежнему невысоким: 12–37% (Остроумова О.Д. и соавт., 2007; Павлова О.С. и соавт., 2009).

Главной целью лечения больных АГ является максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений (Mancia G. et al., 2007). Опубликованные еще в 1967 г. результаты первого крупного исследования Veterans Administration, посвященного вторичной профилактике АГ, показали, что лечение мягкой, умеренной и тяжелой АГ в течение 5 лет позволяет снизить частоту развития ослож­нений с 55 до 18% (Цит. по: Свищенко Е.П., Безродная Л.В., 2008).

Между тем, достижение и длительное поддержание артериального давления (АД) на уровне целевых значений представляет собой непростую задачу, особенно когда речь идет о пониженных цифрах целевого АД (<130/80 мм рт. ст.) у пациентов с высоким и очень высоким риском (Подзолков В.И., Осадчий К.К., 2008).

Причины недостаточно высокой частоты достижения целевого АД многочисленны и разнообразны: инсулинорезистентность и синдром апноэ во время сна, невыявленная вторичная АГ, ошибки при измерении АД, недостаточная модификация образа жизни пациентов и применение средств, повышающих АД.

Однако трудно переоценить значение находящегося в прямой компетенции врача правильного выбора стратегии лечения АГ и тактики назначения конкретных антигипертензивных препаратов. Первоначальный выбор тактики медикаментозного лечения АГ часто играет критическую роль в дальнейшей судьбе пациента. Удачный выбор является залогом высокой приверженности к лечению, неудачный — означает отсутствие контроля АД и/или невыполнение предписаний врача (Желнов В.В. и соавт., 2007; Подзолков В.И., Осадчий К.К., 2008).

Роль комбинированной терапии

Одной из главных причин недостаточно эффективного лечения больных АГ в клинической практике является назначение монотерапии антигипертензивными препаратами (Павлова О.С. и соавт., 2009). Полагают, что недостаточная эффективность данного режима может заключаться в компенсаторном увеличении других прес­сорных (контррегуляторных) механизмов в ответ на снижение АД, которые нивелируют начальный антигипертензивный эффект (Колесник Т.В., 2009). Совокупность доступных данных свидетельствует, что, по меньшей мере, 75% пациентов с АГ нуждаются в комбинированной терапии для достижения целевого уровня АД. В большинстве исследований комбинация ≥2 препаратов была наиболее широко применяемым терапевтическим режимом эффективного снижения АД и достижения установленного целевого уровня (Chobanian A.V. et al., 2003; Mancia G. et al., 2007; Gradman A.H. et al., 2010).

Следует отметить результаты недавно проведенного метаанализа 42 исследований (общее количество участников — более 10 тыс.) продемонстрировавшие, что дополнительное снижение АД при назначении комбинации 2 различных классов препаратов приблизительно в 5 раз больше в сравнении со снижением АД при удвоении дозы одного препарата в случае монотерапии (Wald D.S. et al., 2009).

На сегодня именно комбинированная терапия является основной стратегией лечения АГ, что нашло отражение в отечественных и зарубежных клинических руководствах. Так, в рекомендациях Украинской ассоциации кардиологов указывается, что у пациентов с мягкой АГ возможно начало лечения как одним из препаратов первой линии, так и фиксированной комбинацией двух препаратов первой линии. В случае неэффективности монотерапии не требуется увеличивать дозу до максимальной, поскольку это повышает вероятность возникновения побочных эффектов, а следует применить комбинацию 2, а при необходимости — 3–4 препаратов. У больных с умеренной и тяжелой АГ в большинстве случаев целесообразно сразу применять комбинацию 2, а при необходимости — 3–4 препаратов (Свіщенко Є.П. та співавт., 2008).

В руководстве Европейского общества по изучению АГ (European Society of Hypertension — ESH)/Европейского кардиологического общества (European Society of Cardiology — ESC) рекомендовано применять комбинацию 2 препаратов в низких дозах в качестве стартовой терапии у гипертензивных пациентов с высоким АД (АГ ІІ–ІІІ степени) или имеющих высокий/очень высокий кардиоваскулярный риск вследствие наличия поражения органов-мишеней, СД, заболевания почек или заболевания сердечно-сосудистой системы, поскольку в этих случаях существует необходимость в более значительном снижении АД (вследствие высоких начальных уровней или более низких целевых). При неэффективности терапии следует повысить дозу препаратов или их количество (Mancia G. et al., 2007; 2009).

Стартовая терапия комбинацией 2 препаратов имеет следующие пре­имущества (По: Mancia G. et al., 2007):

  • применение комбинации 2 препаратов позволяет уменьшить их дозы, что снижает вероятность возникновения побочных эффектов;
  • позволяет избежать разочарования пациента в лечении при многократной смене препаратов в процессе подбора эффективной монотерапии;
  • стартовая терапия комбинацией 2 препаратов способствует более быстрому достижению целевого уровня АД по сравнению с монотерапией.

К преимуществам комбинированной терапии также относятся (Дзяк Г.В. и соавт., 2008):

  • влияние препаратов различных классов на разные физиологические системы, вовлеченные в регуляцию АД, потенцирование антигипертензивных эффектов за счет аддитивности или синергизма действия;
  • доказанное увеличение количества больных, отвечающих на лечение;
  • нейтрализация контррегуляторных механизмов, направленных на повышение АД;
  • уменьшение количества требуемых визитов к врачу;
  • частая потребность в быстром и хорошо переносимом снижении АД и/или достижении низких целевых значений АД в группах высокого риска;
  • возможность расширения показания для назначения;

Следует отметить, что комбинированное применение 2 препаратов также может способствовать предотвращению поражения органов-­мишеней, обусловленного АГ (Подзолков В.И., Осадчий К.К., 2008).

Фиксированная комбинация

Замедление темпов прогресса в лечении АГ, констатируемое экспертами всех кардиологических ассоциаций мира, во многом связано с обилием недолеченных пациентов, а также пациентов, самостоятельно прекращающих терапию. Рациональным решением данной проблемы является использование фиксированных комбинаций антигипертензивных лекарственных средств с различными механизмами действия, вошедших в мировую лечебную практику с 60-х годов ХХ в., и уже к 70–80-м годам ХХ в. получивших достаточно широкое распространение как за рубежом, так и в отечественной кардиологии (Багрий А.Э., 2008б; Подзолков В.И., Осадчий К.К., 2008; Mancia G. et al., 2009).

Фиксированные комбинации подразделяются на низкодозовые (сочетание половинных дозировок антигипертензивных препаратов) и полнодозовые (Дзяк Г.В. и соавт., 2008).

Преимуществом таких лекарственных форм над произвольными комбинациями является исключение возможности использования нерациональных комбинаций, а также уменьшение стоимости лечения, учитывая, что стоимость комбинированных препаратов зачастую ниже, чем стоимость компонентов, прописываемых по отдельности (Остроумова О.Д. и соавт., 2007; Преображенский Д.В. и соавт., 2007).

Хотя фиксированные дозы компонентов комбинации ограничивают гибкость стратегии повышения или понижения дозы, фиксированная комбинация уменьшает количество таблеток, принимаемых пациентом и, упрощая терапевтический режим, способствует повышению приверженности лечению (Mancia G. et al., 2007; 2009; Gradman A.H. et al., 2010). В недавно проведенном A.K. Gupta и соавторами (2010) метаанализе 15 исследований подтверждено существенное повышение комплаенса пациентов с АГ при применении фиксированной комбинации 2 антигипертензивных препаратов в 1 таблетке.

Схема лечения должна быть простой, по возможности согласно принципу «1 таб­летка в сутки». Преимущество предоставляется антигипертензивным препаратам длительного действия (>24 ч), поскольку это предупреждает значительные колебания АД в течение суток, а также уменьшает количество назначенных таблеток (Mancia G. et al., 2007; 2009; Сві­щенко Є.П. та співавт., 2008). Следует также отметить, что ввиду взаимосвязи между количеством принимаемых таблеток и психологическим комфортом пациента уменьшение количества таблеток способствует улучшению его психофизио­логического состояния (Lewanczuk R., Tobe S.W., 2007).

Преимущества комбинации лизиноприла и амлодипина

Из комбинаций, приобретающих сейчас все более высокую популярность среди врачей и больных, следует отметить комбинацию ингибитора ангиотензинпре­вращающего фермента (АПФ) с антагонистом кальция. Такая комбинация патофизиологически и клинически оправдана, высокоэффективна, имеет самостоятельные доказательства благоприятного влияния на сердечно-сосудистый прогноз и хорошо переносится (Багрий А.Э., 2008а). Исходя из возможного синергичного влияния на твердые клинические конечные точки, комбинация ингибитора АПФ и антагониста кальция представляется оптимальной (Березин А.Е., 2010). Это отражено в клинических рекомендациях ESC, Британского общества по лечению АГ (British Hypertension Society), Национального института здоровья и качества медицины Соединенного Королевства Великобритании и Северной Ирландии (National Institute for Health and Clinical Excellence in the United Kingdom) (NICE, 2004; Williams B. et al., 2004; Mancia G. et al., 2007).

Фиксированная комбинация лизиноприла с амлодипином появилась в клинической практике Украины первой из указанной комбинации и всего за несколько лет заняла достаточно прочное место среди современных терапевтических подходов при АГ и ишемической болезни сердца (ИБС). Оба компонента относятся к препаратам первой линии лечения АГ с хорошим уровнем доказательной базы в отношении позитивных эффектов на сердечно-сосудистый прогноз (Багрий А.Э., 2008а).

С учетом многофакторности природы АГ для контроля АД вмешательства в один патофизиологический механизм недостаточно (Haller H., 2008). Являясь классичес­кими вазодилататорами и обладая натрийуретическими свойствами, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция кардинально различаются механизмами реализации гипотензивного эффекта, благодаря чему их сочетанное применение оказывает потенцирование действия и обеспечивает эффективное снижение уровня АД у самого широкого круга пациентов, позволяя использовать его в разных возрастных и этнических группах, при различных патогенетических вариантах АГ. Так, известно, что ингибиторы АПФ более эффективно снижают АД у мужчин по сравнению с женщинами, эффективнее действуют у более молодых больных, у лиц европеоидной расы и при сниженных значениях объема циркулирующей плазмы крови. В свою очередь, антагонисты кальция более эффективны у людей пожилого возраста, при объемзависимой АГ и у лиц негроидной расы. Данная комбинация действенна у пациентов как с высокорениновыми, так и с низкорениновыми формами АГ (Остроумова О.Д. и соавт., 2006; Преображенский Д.В. и соавт., 2007; Подзолков В.И., Осадчий К.К., 2008; Якименко Е.А. и соавт., 2009).

Антигипертензивный эффект лизиноприла обусловлен комплексным механизмом, включающим увеличение натрийуреза, снижение симпатической активности и расширение периферических сосудов, опосредованным через снижение образования ангиотензина II, норадреналина и альдостерона. Под влиянием лизиноприла также повышается уровень брадикинина, обладающего сосудорасширяющим эффектом. Производное дигидропиридина амлодипин усиливает сосудистое воздействие лизиноприла за счет блокады кальциевых механизмов вазоконстрикции и атерогенеза, обеспечивая дополнительные антиангинальные, антиспастические и антисклеротические свойства (Желнов В.В. и соавт., 2007; Савенков М.П. и соавт., 2010). Высокая антигипертензивная эффективность амлодипина связана с его выраженным сосудорасширяющим действием (в 80 раз лучше связывается с гладкими мышцами сосудов, чем с сердечной мышцей), он снижает периферическое сосудистое сопротивление без влияния на сердечную проводимость или сократительную способность миокарда (Преображенский Д.В. и соавт., 2007; Карпов Ю.А., 2009; Колесник Т.В., 2009).

Гипотензивный эффект комбинации лизиноприла и амлодипина усиливается также за счет подавления контррегуляторных механизмов повышения АД, развивающихся в ответ на его снижение. Амлодипин, особенно в начале лечения, может вызвать активацию ренин-ангиотензиновой и, в меньшей степени — симпато-адреналовой систем, однако введенный в состав препарата лизиноприл обеспечивает нормализацию реакции организма путем контррегуляции ренин-ангиотензиновой системы (Желнов В.В. и соавт., 2007).

Следует отметить, что комбинация лизиноприла с амлодипином обладает фармакокинетическим профилем, обес­печивающим более чем 24-часовую продолжительность действия. В этом случае достигается меньшая вариабельность АД в течение суток и, благодаря простоте следования терапевтическим рекомендациям, повышается приверженность больных к лечению (Желнов В.В. и соавт., 2007; Савенков М.П. и соавт., 2010).

Комбинированное применение ингибиторов АПФ и антагонистов кальция также позволяет уменьшить количество побочных эффектов терапии. Например, такой неприятный побочный эффект дигидропиридинов, как отеки лодыжек, при присоединении к лечению ингибиторов АПФ исчезает или выраженность его значительно уменьшается, поскольку ингибиторы АПФ вызывают вазодилатацию посткапиллярных венул и снижают повышенное гидростатическое давление в капиллярах, вызванное характерной для антагонистов кальция дилатацией прекапиллярных артериол. Кроме того, назначение антагонистов кальция позволяет снизить частоту возникновения сухого кашля — наиболее частого побочного эффекта лечения ингибиторами АПФ (Желнов В.В. и соавт., 2007; Остроумова О.Д. и соавт., 2006; 2007). На фоне сочетанного применения антагонистов кальция и ингибитора АПФ реже возникают головная боль, приливы и покраснение лица, поскольку данные побочные эффекты антагонистов кальция дозозависимы, а фиксированные комбинации позволяют применять препараты этой группы в более низких дозах без потери общей антигипертензивной эффективности (Подзолков В.И., Осадчий К.К., 2008).

Концепция комплексной модификации риска у больных АГ подразумевает, помимо собственно снижения АД, также и воздействие на механизмы поражения органов- мишеней на различных этапах сердечно- сосудистого и ренального континуумов. В этом отношении комбинация дигидропиридинового антагониста кальция и ингибитора АПФ выглядит весьма привлекательно, поскольку во множестве экспериментальных работ показано схожее действие обеих групп препаратов на ряд процессов, протекающих при АГ в сердце, почках и сосудах (Подзолков В.И., Осадчий К.К., 2008).

Одним из наиболее важных последствий сердечно-сосудистого ремоделирования при АГ является гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) (Коваленко В.Н., Свищенко Е.П., 2009). Ингибиторы АПФ остаются лидерами по способности вызывать регресс ГЛЖ, что определяется их способностью подавлять активность ренин-ангио­тензин-альдостероновой системы, играющей центральную патогенетическую роль в развитии поражения органов-мишеней, в том числе сердца (Подзолков В.И., Осадчий К.К., 2008). Однако дигидропиридиновые антагонисты кальция длительного действия ІІІ поколения, например амлодипин, полностью сопоставимы с ингибиторами АПФ по данному эффекту (Остроумова О.Д. и соавт., 2007). Фиксированная комбинация лизиноприла и амлодипина позволяет добиться регресса ГЛЖ уже через 6 мес лечения (Нечесова Т.А. и соавт., 2008).

На фоне имеющейся ГЛЖ клинические проявления ИБС отмечаются на более ранних этапах заболевания (Коваленко В.Н., Свищенко Е.П., 2009). Комбинация антагониста кальция и ингибитора АПФ (в отличие от комбинации диуретика и ингибитора АПФ или антагониста рецепторов к ангиотензину II) обладает антиангинальным (антиишемическим) действием и поэтому может использоваться для лечения АГ у больных ИБС (Якименко Е.А. и соавт., 2009).

Важным аспектом органопротекторного действия комбинации амлодипина и лизиноприла является предупреждение или замедление ремоделирования сосудов (Желнов В.В. и соавт., 2007). Торможение высвобождения эндотелина-1 ингибиторами АПФ за счет снижения уровня ангиотензина II вызывает непосредственное улучшение релаксационных свойств сосудов, а также способствует уменьшению дисфункции эндотелия. Антагонисты кальция также улучшают функцию эндотелия сосудов, регулируя выделение ими вазодилататорных (оксид азота, брадикинин, простациклин Е) и вазоконстрикторных (эндотелин-1, ангиотензин ІІ, простагландин F2α) медиаторов (Свищенко Е.П., Безродная Л.В., 2008). Следует отметить, что дигидропиридиновые антагонисты кальция длительного действия и ингибиторы АПФ являются лидерами среди антигипертензивных препаратов с точки зрения замедления прогрессирования атеросклероза (Остроумова О.Д. и соавт., 2006).

В настоящее время большое значение придается метаболическим эффектам антигипертензивной терапии. В отличие от большинства других ингибиторов АПФ, лизиноприл является активным лекарственным средством и не требует первичной метаболической активации в печени. Амлодипин также не обладает неблагоприятными метаболическими эффектами, в том числе не влияет на уровень липидов в плазме крови. Метаболическая нейтральность дигидропиридиновых антагонистов кальция делает их комбинацию с ингибиторами АПФ одной из самых перспективных для лечения пациентов с АГ и метаболическим синдромом (Остроумова О.Д. и соавт., 2006; Желнов В.В. и соавт., 2007; Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010; Савенков М.П. и соавт., 2010).

Лизиноприл, как и другие гидрофильные ингибиторы АПФ, плохо растворяется в жирах и не накапливается в жировой ткани человека. Поэтому высказывается мнение, что лизиноприл более предпочтителен, чем липофильные ингибиторы АПФ, для лечения АГ у больных с ожирением. Результаты исследования TROPHY продемонстрировали, что доля пациентов с ожирением, у которых удалось достичь нормализации АД, в группе лизиноприла была достоверно больше. При этом отмечено снижение уровня глюкозы в сыворотке крови в группе лизиноприла (Reisin E. et al., 1997; Преображенский Д.В. и соавт., 2007). Кроме того, у больных АГ и СД лизиноприл обладает рядом дополнительных положительных эффектов на углеводный обмен, в частности снижает уровень гликозилированного гемоглобина и повышает чувствительность тканей к инсулину (Остроумова О.Д. и соавт., 2006). У гипертензивных пациентов с ожирением и СД установлено также снижение инсулинорезистентности при приеме амлодипина (Ersoy C. et al., 2004).

Таким образом, комбинация амлодипина с лизиноприлом подходит для лечения пациентов с АГ на фоне СД, нарушенной толерантности к глюкозе и/или метаболического синдрома. При этом оба компонента данной комбинации являются безопасными в плане развития СД de novo (Подзолков В.И., Осадчий К.К., 2008). Недавний метаанализ 22 крупнейших рандомизированных клинических исследований с участием более 140 тыс. человек подтвердил, что ассоциация развития СД является самой низкой для антагонистов рецепторов к ангиотензину II и ингибиторов АПФ, антагонистов кальция, далее — плацебо, блокаторов β-адренорецепторов и диуретиков (Elliott W.J., Meyer P.M., 2007).

Известно также, что и ингибиторы АПФ, и антагонисты кальция обладают нефропротекторными свойствами. Причем если ингибиторы АПФ действуют преимущественно на эфферентные артериолы клубочков почек, дигидропиридины (в том числе амлодипин) — на афферентные сосуды. Сочетанное применение препаратов этих классов приводит к снижению клубочкового давления и экскреции альбумина, поэтому данная комбинация может быть рекомендована, в первую очередь, пациентам с диабетической нефропатией. Результаты исследования EUCLID показали, что применение в течение 2 лет лизиноприла у больных СД с нефропатией и ретинопатией обеспечило достоверное уменьшение экскреции альбумина на 18,8% и достоверное снижение частоты микроальбуминурии на 49,7%. Хотя уменьшение протеинурии на фоне приема амлодипина доказано не во всех исследованиях (Шевченко А.О., 2009), стоит упомянуть результаты исследования G. Ma и соавторов (2004), подтвердившие наличие нефропротекторных свойств у амлодипина при экспериментальном СД.

Таким образом, сочетанное применение дигидропиридинового антагониста кальция и ингибитора АПФ можно рассматривать как эффективную тактику лечения больных АГ. Использование комбинации амлодипина и лизиноприла показано у широкого круга пациентов, в том числе при сочетании АГ с СД и ИБС, у больных с ГЛЖ, метаболическим синдромом (Желнов В.В. и соавт., 2007; Верткин А.Л., Тополянский А.В., 2010).

Необходимо подчеркнуть, что ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, демонстрирующие наиболее широкие возможности для модулирования кардиоваскулярного риска у пациентов с принудительными показаниями к их назначению, продолжают рассматриваться как предпочтительные лекарственные средства для инициального выбора (Березин А.Е., 2010).

Важно отметить, что при применении как антагониста кальция, так и ингибитора АПФ, а особенно их комбинации (амлодипин + лизиноприл), улучшается переносимость физических нагрузок вследствие снижения АД, снижения периферического сосудистого сопротивления и частоты сердечных сокращений, что уменьшает потребность миокарда в кислороде при физической работе. Поэтому применение низкодозовой комбинации амлодипина и лизиноприла особенно показано в начальной терапии АГ у физически активных пациентов молодого возраста, поскольку улучшение физической работоспособности и повышение качества жизни также обеспечивают приверженность больных к лечению (Желнов В.В. и соавт., 2007).

Экватор: результаты исследований

Цель проведенного в Венгрии многоцентрового рандомизированного двойного-слепого контролируемого испытания HAMLET (Hungarian multicenter study) заключалась в сравнении эффективности и переносимости монотерапии лизиноприлом (10 мг/сут) или амлодипином (5 мг/сут) с комбинированным применением препаратов в тех же дозах. В исследовании участвовали мужчины и женщины в возрасте 18–65 лет с нелеченной или плохо контролируемой эссенциальной АГ (АД 140–179/90–99 мм рт. ст.). Период активного терапевтического вмешательства составил 8 нед (Цит. по: Юрьев К.Л., 2007). Полученные результаты убедительно доказали, что фиксированная комбинация лизиноприла и амлодипина не только эффективно снижает АД, но также способствует снижению риска кардиоваскулярных событий, обладает хорошей переносимостью и благоприятным комплаенсом (Páll D. et al., 2006) .

В продолжение этого исследования в Венгрии ретроспективно проанализированы результаты применения врачами широкой практики указанной фиксированной комбинации у 1188 больных АГ. Данные оказались вполне представительными: 86% больных, которые лечились по поводу АГ ранее, и 91% новых больных АГ достигали на фоне применения этой комбинации целевого уровня систолического АД (САД) <140 мм рт. ст., лечение при этом хорошо переносилось (Цит. по: Багрий А.Э., 2008а).

Результаты исследования HAMLET способствовали разработке компанией «Рихтер Гедеон» препарата, представляющего собой фиксированную комбинацию лизиноприла (10 мг) и амлодипина (5 мг). В Украине данная комбинация в 2005 г. зарегистрирована под торговым названием Экватор (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010). За прошедшие годы накоплена обширная доказательная база результатов эффективности и безопасности применения Экватора в различных группах больных АГ (Добровольский А.В., 2010).

Следует напомнить, что современные рекомендации указывают на возможность повышения дозы препаратов, входящих в состав низкодозовой комбинации, в случае необходимости. В ряде исследований эффективности препарата Экватор недостаточно сниженное АД при приеме пациентами 1 таблетки в сутки эффективно снизилось до целевого уровня при двукратном повышении дозы препарата.

Так, Т.А. Нечесова и соавторы (2008) исследовали результаты применения препарата Экватор у 172 пациентов (61,1% — женщины; средний возраст — 50,2±1,4 года; средняя длительность АГ — 9,6±1,0 года) с АГ. У 66 пациентов была АГ I степени (38,4%), у 103 — II (59,9%), у 3 — III (1,7%). 140 (81,4%) пациентов ранее применяли гипотензивные препараты, однако целевой уровень АД у них не был достигнут. У 68,6% пациентов выявлены ≥2 фактора риска развития сердечно-сосудистых осложнений, у 51,2% — ГЛЖ, у 7,6% — СД, у 16,9% — стенокардия, у 4,6% — инсульт и транзиторные ишемические атаки. Экватор применяли 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта в течение 1 мес дозу повышали до 2 таблеток в сутки либо добавляли один из препаратов, входящих в состав Экватора. В результате лечения отмечено статистически значимое снижение как САД, так и ДАД (p<0,001). Уровень САД в конце лечения снизился до целевого у 81,25% пациентов, ДАД — у 83,1%. Повысилась степень ночного снижения САД и ДАД, которая в исходном состоянии была недостаточна. В то же время выявлено увеличение благоприятного в плане прогноза варианта циркадного ритма САД и ДАД — количество пациентов, относящихся к категории dippers, достоверно возросло с 39 до 53 по САД (p<0,05) и с 38 по 52 по ДАД (p<0,05). Скорость распространения пульсовой волны достоверно снизилась с 10,3±1,0 до 9,6±0,8 м/с (p<0,05), что свидетельствует об улучшении эластичности сосудистой стенки. Лечение Экватором вызывало и достоверный регресс ГЛЖ (Нечесова Т.А. и соавт., 2008).

F. Csaba и соавторами (2010) представлены результаты открытого проспективного многоцентрового исследования эффективности и безопасности лечения Экватором ALFESS, фаза III. Участники — амбулаторные пациенты в возрасте старше 55 лет с первичной АГ І или ІІ степени, исходно принимавшие антагонист кальция и/или ингибитор АПФ, но с неудовлетворительными результатами. Повышение дозы Экватора до 2 таблеток в сутки отмечали у 31,9% пациентов. В дополнение к повышенной дозе Экватора 8,62% пациентов принимали гидрохлоротиазид. В целом лечение было эффективным у более чем 92% пациентов. АД достигло нормального уровня (а не только целевого) уже на втором визите (4-я неделя лечения) у подавляющего большинства пациентов с последующим усилением эффекта к окончанию исследования (12 нед). Частота сердечных сокращений у пациентов в процессе лечения не изменялась. Не отмечено также клинически значимых изменений физического состояния и кардио­пульмонального статуса, клинически значимых отклонений в лабораторных анализах. Установлено значительное улучшение качества жизни больных. Переносимость Экватора была отличной либо хорошей у большинства пациентов. Серьезных побочных реакций или летальных исходов во время исследования не зафиксировано. Лишь ⅓ случаев из небольшого количества нежелательных явлений имела отношение к исследуемому препарату.

Учитывая тесную зависимость комплаенса пациента от простоты терапевтического режима, эффективным решением проблемы необходимого повышения дозы у ряда пациентов, получавших терапию Экватором, явилось создание компанией «Рихтер Гедеон» препарата, содержащего комбинацию лизиноприла и амлодипина в дозе 20 мг и 10 мг соответственно. В Украине данная комбинация зарегистрирована в 2010 г (Экватор 20/10).

26 Май, 2020 | admin | No Comments

Write Reviews

Leave a Comment

Please Post Your Comments & Reviews

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *