Перейти к верхней панели

Метопролол снижает давление

УДК 616.12-008.331.1:615.015

ВЛИЯНИЕ МЕТОПРОЛОЛА (КОРВИТОЛА) НА УРОВЕНЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ

В.М. Пырочкин, д.м.н, профессор;

В.А. Сыщицкий, д.м.н., профессор;

Е.В. Мирончик, к.м.ы., доцент; Ю.С. Кузьмицкая

УО «Гродненский государственный медицинский университет»

Под наблюдением в амбулаторных условиях находилось 480 больных с артериальной гипертензией I-III ст. Длительность артериальной гипертензии колебалась от 2 до 15 лет. Применение корвитола в суточной дозе 65 мг у пациентов с артериальной гипертензией I ст. в виде монотерапии позволило достигнуть целевой уровень артериального давления у 80% случаев. Комбинированная терапия больных с артериальной гипертензией II ст. с добавлением корвитола в суточной дозе 60 мг снизила артериальное давление до целевого уровня у 62% пациентов, а у больных с артериальной гипертензией III ст. с применением корвитола в дозе 65 мг снизила систолическое артериальное давление до целевого уровня у 28%, диастолическое артериальное давление — у 48% больных.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, лечение, антигипертензивные препараты, корвитол.

Keywords: arterial hypertension, treatment, anti-hypertensive drugs, Corvitolum.

Лечение больных артериальной гипертонией (АГ) уже давно стало проблемой государственного масштаба, так как повышенное артериальное давление (АД) является одним из основных факторов риска развития атеросклероза, возникновения инфаркта миокарда и инсульта. Многоцентровые исследования, посвященные антигипертензив-ной терапии у больных АГ, показали, что адекватно проводимое лечение в среднем снижает частоту мозгового инсульта на 42%, а острого инфаркта миокарда — на 14%. Снизить риск развития этих грозных сердечно-сосудистых осложнений можно только путем снижения АД до целевого уровня, т.е. снижение давления до 140/90 мм рт.ст., если ориентироваться на популяцию больных в целом. Эффективность лечения АГ зависит от ряда факторов: возраста, пола, стадии заболевания, адекватности применяемой фармакотерапии, комплаентности и др. . Современная тактика терапии АГ должна принимать во внимание все факторы, которые могут повлиять на развитие сердечно-сосудистых осложнений.

Разнообразие механизмов повышения АД и формирования АГ подразумевает использование разных препаратов для контроля за течением заболевания. В арсенале врача в настоящее время имеется достаточно большое количество эффективных препаратов — это Р-адреноблокаторы, диуретики,

антагонисты кальция (АК), ингибиторы ангиотен-зинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II и Я-блокаторы и аго-нисты имидазолиновых рецепторов .

Несмотря на то, что в последнее время подвергается сомнению возможность назначения Р-бло-катороров в первую очередь при АГ, в рекомендациях экспертов Европейского общества по гипертонии и Европейского общества кардиологов от 2007 г. указывается: «Назначение Р-адреноблока-тороров, как доказано, полезно у пациентов с ИБС, хронической недостаточностью кровообращения, инфарктом миокарда, которые являются важнейшими осложнениями АГ. Поэтому Р-адреноблока-тороры могут считаться одним из возможных классов антигипертензивных препаратов для начальной и поддерживающей терапии. Их не рекомендовано использовать в качестве препаратов первой линии у больных с риском развития сахарного диабета, т.е. у больных АГ и множественными метаболическими факторами риска, включая метаболический синдром и его главные компоненты». Тем более не приветствуется сочетание Р-адренобло-каторов с тиазидными диуретиками у этой категории больных. На самом деле комбинация Р-адре-ноблокаторов с тиазидными диуретиками успешно использовалась в ряде крупных контролируемых исследований, и ограничивать ее использование у

всех больных АГ нет серьезных оснований.

В рекомендациях JNC — VI бета-адреноблока-торы (БАБ) рассматриваются в качестве препаратов первого ряда при лечении неосложненных форм АГ, т.к. в контролируемых клинических исследованиях в отношении БАБ и диуретиков была доказана способность уменьшать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность .

Преимущество БАБ перед диуретиками доказано в ходе многоцентрового исследования MAPHY (Metoprolol Atherosclerosis Prevention in Hypertensives, 1991), где смертность от коронарных осложнений и инсульта среди больных с АГ была достоверно ниже после лечения метопрололом, чем диуретиками.

Кроме того, ß-блокаторы обладают способностью постепенно снижать АД и предотвращать его повышение и учащение ЧСС, индуцированные стрессом, вызывают снижение повышенной активности ренина в плазме крови, не приводят к ортос-татической гипотонии.

В нашем исследовании применялся кардиосе-лективный БАБ метопролол (корвитол, 50 мг; кор-витол, 100 мг), не обладающий внутренней симпатической активностью. В многоцентровых исследованиях было показано, что метопролол (корви-тол, 50 мг; корвитол, 100 мг) является эффективным ангиотензивным препаратом, обладающим антиангинальной активностью и кардиопротектор-ными свойствами, улучшает прогноз у больных с АГ и ИБС, а также обладает хорошей переносимостью при длительном применении .

Цель нашей работы состояла в изучении влияния метопролола (корвитол, 50 мг; корвитол, 100 мг) на уровень АД, ЧСС у больных АГ I, II, III степени в амбулаторных условиях.

Материал и методы

В зависимости от степени АГ, тяжести течения заболевания, все больные были распределены на 4 группы. Данные заносили в анкеты и протоколы обследования: 1-я группа — 56 больных в возрасте от 30 до 51 года (средний возраст 40,6±0,88 лет) мужского — 23 человека и женского пола — 33 человека, страдающих АГ I степени, риск 1-2. Продолжительность АГ у них составила в среднем 4,5±1,8 лет. До включения в исследование все больные 1-й группы принимали лечение: 40 пациентов мето-кард, 15 — эгилок. Средняя суточная доза метокар-да составляла 80 мг, эгилока — 85 мг.

2-я группа — 127 больных с АГ II ст., риск 2-3,

— 1

средний возраст — 53,1±0,75 лет. Из них мужчин -41 человек, женщин — 86. Все больные принимали комбинированную гипотензивную терапию. Из них 58 пациентов получали метокард (средняя суточная доза 91 мг) и эгилок (средняя суточная доза 68 мг). Комбинированная терапия включала: эналап-рил (берлиприл) в суточной дозе от 10 до 20 мг -67 человек, гидрохлортиазид (дисалунил — 12,5 мг) — 25 человек, диротон 10 мг — 15 человек, амлоди-пин 5 мг — 9 человек и 21 человек — комбинацию из трех препаратов (БАБ, иАПФ и диуретик).

3-я группа — 170 больных с АГ II ст., риск 4. Мужчины составили 77 пациентов, женщины — 93. Средний возраст — 62, 50, 75 лет. Из них в сочетании с ИБС — 162 человека, с сахарным диабетом -8, перенесших инфаркт миокарда — 25, инсульт — 6 человек. До включения в исследования пациенты получали комбинированную терапию, включающую эгилок — 92 больных (средняя суточная доза 70,5 мг), метокард — 88 больных (средняя суточная доза — 77,5 мг), эналаприл (берлиприл) в дозе 1020 мг (130 человек), лизиноприл — 10-20 мг (25 человек), гипотиазид (дисалунил) — 25 мг — 15 человек. Комбинированную терапию из трех препаратов (ß-адреноблокатор + ингибитор АПФ + диуретик) получали 34 пациента. Часть больных принимали кардиомагнил, изосорбит-5-мононитрат и статины.

Критериями исключения явились: симптоматическая АГ, клапанные пороки сердца, наличие заболеваний соединительной ткани, выраженные функции печени, почек, азотемия, стеноз устья аорты, бронхиальная астма, атриовентрикулярная блокада II-III ст., брадикардия (ЧСС<50 уд./мин.), недостаточность кровообращения III-IV класса (NYHA), стеноз устья аорты, беременность, лактация, детский возраст, гиперчувствительность к метопрололу и другим ß-адреноблокаторам.

У всех пациентов, включенных в исследование, отменяли принимаемые ранее ß-адреноблокаторы (метокард и эгилок), оставляя прием гипотензивных препаратов других групп. Отмывочный период составлял 7 дней. В этот период при необходимости для снижения АД больные принимали короткодействующие антагонисты кальция сублинг-вально. Затем назначали корвитол в дозе от 50 до 100 мг 1 раз в сутки утром всем группам. Наблю-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

дение за больными и лечение, включающее корвитол, проводилось в течение 28 дней. На всех этапах наблюдения (исходно, через 7 дней после отмены принимаемых ранее р-адреноблокаторов, на 7, 14, 21 и 28 день приема корвитола, контролировали АД систолическое (САД), АД диастоличес-кое (ДАД) и число сердечных сокращений (ЧСС). Оценивали эффективность лечения по данным офисного измерения АД. Офисное среднее АД измеряли на обеих руках трехкратно с интервалом 2 минуты в покое в положении сидя. ЧСС определяли после третьего измерения АД. Целевым считалось АД < 140/90 мм рт.ст. Эффективность корви-тола считали отличной при снижении САД < 140 мм рт.ст. и ДАД < 90 мм рт.ст. от исходного уровня, хорошей — при снижении САД более чем на 15% и ДАД — более чем на 10%, удовлетворительной -при снижении САД менее чем на 15% и ДАД -менее чем на 10%.

Полученные результаты обрабатывали с помощью пакета стандартных статистических программ.

Результаты и обсуждение

Исследование было закончено у всех 480 пациентов. В настоящем сообщении представлены результаты 480 обработанных анкет, полученных из разных регионов. Наблюдение за больными и лечение проводили участковые врачи-терапевты.

Динамика САД, ДАД, ЧСС в течение 28 дней лечения корвитолом больных с АГ I степени представлена в таблице 1.

Из представленных в таблице данных видно, что имеет место повышенный исходный уровень САД и ДАД на фоне предшествующей медикаментозной терапии. В течение 7 дней «отмывочного» периода достоверно увеличились САД и ЧСС. На 7-й день монотерапии корвитолом в средней суточной дозе 60,5 мг достоверно снизились САД, ДАД и ЧСС. Отличный гипотензивный результат наблюдался у 30 (54,6%) больных, у 25 (45,5%) больных не был достигнут целевой уровень АД, что послужило основанием увеличить индивидуальную дозу

корвитола (средняя суточная доза составила 65,0±1,32 мг). На 14-й день лечения отличный гипотензивный результат получен у 40 (72,7%) больных. Целевой уровень АД не был достигнут у 15 (27,3%) больных. В дальнейшем доза препарата подбиралась у больных индивидуально от снижения до увеличения, но в среднем она составляла 60,5 мг в сутки. К концу 28-го дня лечения целевой уровень САД достигнут у 87,3%, а ДАД — у 85,5% больных. Отмечено достоверное снижение ЧСС.

За время исследования нами не зарегистрировано серьезных нежелательных побочных эффектов, требующих отмены препарата. У 5 больных (9%) была отмечена брадикардия, что послужило основанием уменьшения дозы препарата.

К окончанию 28 дневного наблюдения за больными и монотерапии корвитолом у большинства больных (87% случаев) отмечалось улучшение общего самочувствия и исчезновение ряда клинических симптомов. Жалобы на сердцебиение исчезли полностью у всех пациентов, головные боли регрессировали в 83% случаев. В результате месячного применения препарата корвитол все 56 пациентов сохранили приверженность к дальнейшему применению препарата.

В таблице 2 представлена динамика САД, ДАД, ЧСС в течение 28 дней приема корвитола больным с АГ II степени, риском 2-3.

Из представленных в таблице 2 данных видно, что во второй группе на фоне предшествующей комбинированной терапии отмечается повышенный уровень САД и ДАД. После отмены р-адре-ноблокаторов через 7 дней «отмывочного» периода достоверно увеличились САД, ДАД и ЧСС.

На 7-й день после добавления корвитола к проводимой терапии, средняя суточная доза которого составляла 58 мг, достоверно снизились САД, ДАД и ЧСС. Целевой уровень САД был достигнут у 47 пациентов (37%), ДАД — в среднем во всей группе. Это послужило основанием индивидуально увеличить дозу корвитола у тех больных, у которых не был достигнут целевой уровень. В среднем суточ-

Таблица 1 — Динамика САД, ДАД, ЧСС у больных с АГ I степени на фоне приема корвитола

Показатель / число пациентов (п) Исходный уровень Отмывочный период 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день

САД, мм рт.ст.; п=56 147+0,62 152,7+1,16* 138,4+1,57** 132,4+1,42*** 128,9+1,16**** 128,0+0,94*****

ДАД, мм рт.ст.; п=56 91,2+0,60 92,3+0,53 82,8+0,47** 82,3+1,0*** 80,9+1,16**** 80,0+0,56****

ЧСС, уд./мин.; п=56 79,8+1,19 84,1+1,57* 73,6+1,0** 69,6+2,36*** 67,8+0,88**** 67,2+0,54****

*- Р<0,05 по сравнению с исходными данными в конце отмывочного периода;

**, ***, ****, ***** _ р<0,05 по сравнению с отмывочным периодом на 7, 14, 21 и 28 день лечения.

Таблица 2 — Динамика САД, ДАД, ЧСС у больных с АГ II степени, риск 2-3 на фоне приема корвитола

Показатель / число пациентов(п) Исходный уровень Отмывочный период 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день

САД, мм рт.ст.; п =127 153,87+1,09 161,31+0,59* 146,42+0,99** 140,20+0,79*** 135,4+0,68**** 133,13+0,78*****

ДАД, мм рт.ст.; п=127 92,67+0,59 95,84+0,39* 87,35+0,59** 85,0+0,49*** 84,2+0,57**** 82,74+0,58****

ЧСС, уд./мин.; п=127 78,80+0,87 83,69+0,51* 73,88+0,55** 70,54+0,58*** 69,2+0,57**** 68,23+0,32*****

* — Р<0,05 по сравнению с исходными данными в конце отмывочного периода;

**, ***, ****, ***** _ р<0,05 по сравнению с отмывочным периодом на 7, 14, 21 и 28 день лечения.

ная доза корвитола в группе составила 60 мг.

На 14-й день наблюдения за больными отмечена положительная динамика снижения САД, ДАД и урежение ЧСС. САД снизилось ниже 140 мм рт.ст. у 59% пациентов, ДАД — ниже 90 мм рт.ст. у 58% больных. В дальнейшем доза корвитола подбиралась индивидуально от снижения до увеличения, но в среднем она составляла 60 мг в сутки.

К концу 28 дня комбинированной терапии САД стало ниже 140 мм рт.ст. у 62%, ДАД — у 73% больных. Не достигнут целевой уровень САД у 10 больных, ДАД — у 7 больных. У 12 больных (9,4%) была отмечена брадикардия, что послужило основанием уменьшения дозы препарата.

Динамика САД, ДАД и ЧСС в течение 28 дней лечения корвитолом больных АГ II степени, риском 4 представлена в таблице 3.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Данные таблицы 3 свидетельствуют о том, что в третьей группе на фоне предшествующей проводимой терапии отмечается повышенный уровень САД. После отмены р-адреноблокаторов через 7 дней «отмывочного» периода достоверно увеличились САД, ДАД и ЧСС.

На 7-й день после добавления к проводимой терапии корвитола в средней суточной дозе 60 мг, достоверно снизились САД, ДАД и ЧСС. Целевой уровень САД был достигнут у 50 пациентов (29,4%), ДАД — в среднем во всей группе. У больных, у которых не был достигнут целевой уровень дозу корвитола увеличили, средняя суточная доза препарата составила 65 мг.

На 14, 21 день наблюдения за пациентами отмечена положительная динамика снижения САД, ДАД и урежение ЧСС. Средняя индивидуально подобранная доза корвитола составила 63 мг в сутки.

К концу 28 дней комбинированной терапии больных с АГ II степени, риском 4 снижение САД < 140 мм рт.ст. было достигнуто у 60%, ДАД < 90 мм рт.ст. у 61% больных. У 10% пациентов была отмечена брадикардия, что послужило основанием для уменьшения дозы препарата. Динамика

Таблица 3 — Динамика САД, ДАД, ЧСС у больных с АГ II с

САД, ДАД и ЧСС в течение 28 дней лечения корвитолом больных с АГ III степени, риском 3-4 представлена в таблице 4.

Из представленных в таблице 4 данных видно, что на фоне проводимой терапии сохраняется высокий уровень САД, ДАД, что свидетельствует о недостаточно эффектной проводимой терапии больных с АГ III ст. После отмены ß-адреноблока-торов через 7 дней «отмывочного» периода достоверно увеличились САД, ДАД и ЧСС.

На 7-й день после добавления к проводимой терапии корвитола в средней суточной дозе 60 мг достоверно снизились САД, ДАД и ЧСС. Целевой уровень САД был достигнут у 5,5%, ДАД — у 14,2% больных. Больным, у которых не был достигнут целевой уровень АД, дозу корвитола увеличили. В среднем она в группе составила 65 мг. В последующие 2 недели наблюдения отмечалась положительная динамика по снижению АД и урежению ЧСС. Доза корвитола менялась индивидуально (от уменьшения до увеличения), но в среднем суточная доза составляла 65 мг. К концу 4-недельной комбинированной терапии больных АГ III степени, риском 3-4 снижение САД < 140 мм рт.ст. было достигнуто у 28,3%, ДАД < 90 мм рт.ст. — у 48% больных. У 9,6% пациентов развившаяся брадикар-дия послужила поводом уменьшения дозы препарата.

Приведенные результаты согласуются с данными других авторов, которые констатировали высокую эффективность лечения корвитолом .

Лечение больных с АГ I-II степени корвитолом можно начинать с дозы 50 мг, принимаемой однократно в сутки, с возможной необходимой коррекцией и увеличением дозы до 100 мг/сутки, что не является пределом суточной дозировки. Анализ показал, что монотерапия корвитолом у больных АГ I степени в суточной дозе от 50 до 100 мг (65 мг — средняя доза) позволяет достичь целевой уровень САД и ДАД у 80% больных. Комбинированная терапия больных АГ II степени, риском 2-3 со среднесуточной дозой корвитола 60 мг позволила

юни, риск 4 на фоне приема корвитола

Показатель/ число пациентов (n) Исходный уровень Отмывочный период 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день

САД, мм рт.ст. n=170 152,73+0,79 158,31+0,67* 145,3+0,54** 139,14+0,57*** 135,3+0,68**** 132,98+0,56*****

ДАД, мм рт.ст. n=170 91,0+0,59 94,0+0,54* 86,4+0,47** 86,4+0,37*** 83,24+0,41**** 81,95+0,38*****

ЧСС, уд./мин. n=170 78,72+0,51 83,97+0,56* 74,43+0,50** 70,48+0,46*** 68,77+0,44**** 67 79+0 42*****

*- Р<0,05 по сравнению с исходными данными в конце отмывочного периода;

**, ***, ****, ***** — р<0,05 по сравнению с отмывочным периодом на 7, 14, 21 и 28 день лечения.

Таблица 4 — Динамика САД, ДАД, ЧСС у больных АГ III степени на фоне приема корвитола

Показатель / число больных (n) Исходный уровень Отмывочный период 7-й день 14-й день 21-й день 28-й день

САД, мм рт.ст. n=170 170,8+1,47 182,6+1,59* 164,7+1,24** 154,2+1,02*** 148,8+0,96**** 145,1+0,98*****

ДАД, мм рт.ст. n=170 97,8+0,68 100,9+0,76* 92,9+0,67** 88,2+0,61*** 87,1+0,38**** 84,9+0,49*****

ЧСС, уд./мин. n=170 80,1+0,52 85,6+0,48* 64,6+0,42** 72,2+0,44*** 70,2+0,41**** 69,3+0,39*****

*- Р<0,05 по сравнению с исходными данными в конце отмывочного периода;

**, ***, ****, ***** _ р<0,05 по сравнению с отмывочным периодом на 7, 14, 21 и 28 день лечения.

Таким образом, наше исследование подтверждает, что корвитол — эффективный гипотензивный препарат, приводит к снижению САД, ДАД и уре-жению ЧСС, что обуславливает уменьшение степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений .

Следует отметить хорошую переносимость лечения. Об этом свидетельствует низкая частота побочных реакций — всего у 8,7%. Больные хорошо переносили как 50 мг, так 100 мг корвитола.

Несмотря на длительный опыт использования метопролола в клинической практике и проведение многочисленных исследований, в которых уже неоднократно была подтверждена его антигипер-тензивная эффективность и безопасность применения, интерес к данному БАБ по-прежнему остается высоким. Безусловно, это связано с его фармакологическими свойствами, прежде всего, кар-диоселективностью, липофильностью и отсутствием внутренней симпатической активности, также в том, что корвитол в меньшей степени повышает ОПС, чем неселективные препараты, и обладает кардиопротективным эффектом. Предполагается, что липофильные БАБ, способные проникать через гематоэнцефалический барьер, могут оказывать благоприятное влияние на функциональную активность центра блуждающего нерва в головном мозге и усиливать эффекторные влияния блуждающего нерва на сердце, которые ослабевают при стрессе и предрасполагают к возникновению фибрилляции желудочков . Поэтому этот препарат может применяться для профилактики внезапной смерти .

Что касается переносимости метопролола, то в ряде исследований было показано, что по переносимости он сходен с ингибиторами АПФ и превосходит антагонисты кальция . Таким образом, результаты проведенного исследования подтверждают высокую антигипертензивную активность применения корвитола у больных с АГ.

Выводы

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Анализ анкет и протоколов обследования позволяет сделать вывод, что предшествующая терапия больных с АГ и контроль АД были неадекватными.

2. Монотерапия корвитолом в суточной дозе от 50 до 100 мг (65,0 мг средняя суточная доза) позволяет достичь целевой уровень САД и ДАД у 80% больных с АГ I ст.

3. При адекватном наблюдении и лечении больных АГ II ст. в амбулаторных условиях корвито-лом в среднесуточной дозе 60 мг в комбинации с гидрохлортиазидом или ингибитором АПФ у боль-

шинства больных (62%) может быть достигнута нормализация АД в соответствии с критериями ВОЗ/МОАГ, 1999 г.

4. У больных АГ III ст. риском 3-4 комбинированная терапия с включением корвитола в средней суточной дозе 65 мг позволила достичь целевой уровень САД у 28,3%, ДАД — у 48% больных.

5. Средняя суточная доза корвитола к концу наблюдения за больными была ниже, чем средняя суточная доза метопролола на фоне предшествующей терапии.

6. Данный режим терапии отмечался хорошей переносимостью и высокой безопасностью (не отмечено побочных эффектов, требующих отмены препарата).

Литература

1. Артериальная гипертензия у больных пожилого возраста / О.

A. Остроумова // Кардиология. — 1999. — № 5. — С. 81 — 82.

6. Мазур, Е. С. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни / Е. С. Мазур, В.

B. Калязина // Тер. Архив. — 1999. — № 1. — С. 22 — 25.

7. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертензии Всероссийского общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ) // Клиническая фармакология и терапия . — 2000. — № 9. —

C. 5 — 30.

12. Hjalmarson, A. Prevention of sudden cardial death wiath beta -blockers / A. Hjalmarson // Clin. Cardiol. — 1999. — № 22. — Suppl. 5. -P. 11 — 5.

Регистрационный номер: _______________

Торговое название: Эгилок®

Международное непатентованное название: метопролол

Лекарственная форма: таблетки

Описание: Таблетки 25 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с крестообразной разделительной линией и двойным скосом (форма «двойной снеп») на одной стороне и с гравировкой Е 435 — на другой стороне, без запаха.

Таблетки 50 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской на одной стороне и с гравировкой Е 434 — на другой стороне, без запаха.

Таблетки 100 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой Е 432 — на другой стороне, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: бета1-адреноблокатор селективный

Код АТХ: C07AB02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика:

Механизм действия:

Метопролол подавляет влияние повышенной активности симпатической системы на сердце, а также вызывает быстрое снижение частоты сердечного ритма, сократимости, сердечного выброса и артериального давления.

При артериальной гипертензии метопролол снижает артериальное давление у пациентов в положении «стоя» и «лежа». Длительный антигипертензивный эффект препарата связан с постепенным снижением общего периферического сосудистого сопротивления.

При артериальной гипертензии длительное применение препарата приводит к статистически значимому снижению массы левого желудочка и улучшению его диастолической функции.

У мужчин с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечно-сосудистых причин (прежде всего, внезапную смерть, смертельный и не смертельный инфаркт и инсульт).

Как и другие бета-адреноблокаторы, метопролол снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения системного артериального давления, частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда. Снижение частоты сердечных сокращений и соответствующее удлинение диастолы при приеме метопролола обеспечивают улучшение кровоснабжения и усвоение кислорода миокардом с нарушенным кровотоком. Поэтому при стенокардии препарат снижает число, продолжительность и тяжесть приступов, а также бессимптомных проявлений ишемии, и улучшает физическую работоспособность пациента.

При инфаркте миокарда метопролол снижает показатель смертности, уменьшая риск внезапной смерти. Этот эффект прежде всего связан с предупреждением эпизодов желудочковой фибрилляции. Снижение показателя смертности можно также наблюдать при применении метопролола как в ранней, так и в поздней фазе инфаркта миокарда, а также у пациентов группы высокого риска и больных сахарным диабетом. Применение препарата после инфаркта миокарда снижает вероятность несмертельного повторного инфаркта.

При хронической сердечной недостаточности на фоне идиопатической гипертрофической обструктивной кардиомиопатии метопролол тартрат, принимаемый начиная с низких доз (2 5 мг/сут) с постепенным повышением дозы, значительно улучшает работу сердца, качество жизни и физическую выносливость пациента.

При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии метопролол снижает частоту желудочковых сокращений и число желудочковых экстрасистол.

В терапевтических дозах периферические вазоконстрикторные и бронхоконстрикторные эффекты метопролола менее выражены, чем такие же эффекты неселективных бета-адреноблокаторов.

По сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами метопролол меньше влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Он не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.

Метопролол вызывает небольшое повышение концентрации триглицеридов и небольшое снижение концентрации свободных жирных кислот в сыворотке крови. Наблюдается значительное снижение общей концентрации холестерина сыворотки крови после нескольких лет приема метопролола.

Фармакокинетика:

Метопролол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Для препарата характерна линейная фармакокинетика в терапевтическом диапазоне доз.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после приема внутрь.

После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первичного прохождения через печень. Биодоступность метопролола составляет примерно 50% при однократном и примерно 70% при регулярном приеме.

Прием одновременно с пищей может повысить биодоступность метопролола на 30-40%.

Метопролол незначительно (~ 5-10%) связывается с белками плазмы крови.

Объем распределения составляет 5,6 л/кг.

Метопролол метаболизируется в печени изоферментами цитохрома Р-450. Метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Период полувыведения (t1/2) в среднем 3,5 ч (от 1 до 9 ч). Общий клиренс составляет примерно 1 л/мин.

Примерно 95 % введенной дозы выделяется почками, 5% в виде неизмененного метопролола. В некоторых случаях это значение может достигать 30%.

Существенных изменений фармакокинетики метопролола у пожилых пациентов не выявлено.

Нарушение функции почек не влияет на системную биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях наблюдается снижение экскреции метаболитов. При тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление метаболитов. Однако такое накопление метаболитов не усиливает степень бета-адренергической блокады.

Нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и после наложения портокавального шунта биодоступность может возрасти, а общий клиренс из организма снизиться. После портокавального шунтирования общий клиренс препарата из организма составляет примерно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрации-времени увеличивается примерно в 6 раз по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Артериальная гипертензия (в монотерапии или (при необходимости) в сочетании с другими гипотензивными препаратами); функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.

Ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда (вторичная профилактика – комплексная терапия), профилактика приступов стенокардии.

Нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия).

Гипертиреоз (комплексная терапия).

Профилактика приступов мигрени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к метопрололу или любому другому компоненту препарата, а также другим бета-адреноблокаторам; атриовентрикулярная блокада (AV) II или III степени; синоатриальная блокада; синусовая брадикардия (ЧСС менее 50/мин), синдром слабости синусового узла; кардиогенный шок; тяжелые нарушения периферического кровообращения; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, возраст до 18 лет (ввиду отсутствия достаточных клинических данных), одновременное в/в введение верапамила, тяжелая форма бронхиальной астмы и феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов.

В связи с недостаточностью клинических данных Эгиолок® противопоказан при остром инфаркте миокарда, сопровождающимся частотой сердечных сокращений ниже 45 уд/мин, с интервалом PQ более 240 мс, и систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт.ст.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Сахарный диабет, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), почечная/печеночная недостаточность, миастения, феохромоцитома (при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами), тиреотоксикоз, AV блокада I степени, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно), беременность, период лактации, пожилой возраст, у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом (возможно снижение ответа при применении адреналина).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Применение препарата не рекомендуется во время беременности. Применение препарата возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Если прием препарата необходим, следует тщательно следить за плодом, а затем и за новорожденным в течение нескольких дней (48 — 72 ч) после родов, так как возможно развитие брадикардии, угнетение дыхания, снижение артериального давления и гипогликемия.

Несмотря на то, что при приеме терапевтических доз метопролола лишь небольшие количества препарата выделяются в грудное молоко, новорожденного следует держать под наблюдением (возможна брадикардия). Применение препарата в период лактации не рекомендуется. При необходимости применения препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Эгилок® таблетки принимают внутрь. Таблетки можно принимать с пищей или вне зависимости от приема пищи. При необходимости таблетку можно разломить пополам.

Дозу следует подобрать постепенно и индивидуально во избежание чрезмерной брадикардии. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

Рекомендуемые дозы:

Артериальная гипертензия

При мягкой или умеренной степени артериальной гипертензии начальная доза 25-50 мг два раза в день (утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 100-200 мг/сут или добавить другое гипотензивное средство.

Стенокардия

Начальная доза 25-50 мг от двух до трех раз в сутки. В зависимости от эффекта, эту дозу можно постепенно повысить до 200 мг в сутки или добавить другой антиангинальный препарат.

Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда

Обычная суточная доза – 100 — 200 мг/сут, разделенная на два приема (утром и вечером).

Нарушения ритма сердца

Начальная доза от 25 до 50 мг два или три раза в день. При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 200 мг/сут или добавить другое противоаритмическое средство.

Гипертиреоз

Обычная суточная доза составляет 150-200 мг в сутки за 3 — 4 приема.

Функциональные расстройства сердца, сопровождающиеся ощущением сердцебиения

Обычная суточная доза составляет 50 мг 2 раза в день (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 200 мг в два приема.

Профилактика приступов мигрени

Обычная суточная доза составляет 100 мг/сут в два приема (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 200 мг/сут в 2 приема.

Особые группы пациентов

При нарушении функции почек изменение режима дозирования не требуется.

При циррозе печени обычно не требуется изменение дозы в связи с низким связыванием метопролола с белками плазмы крови (5-10%). При тяжелой печеночной недостаточности (например, после операции портокавального шунтирования) может возникнуть необходимость в снижении дозы Эгилок®.

У пожилых больных коррекции дозы не требуется.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Эгилок® обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты обычно слабые и обратимые. Перечисленные ниже побочные эффекты зарегистрированы в клинических испытаниях и при терапевтическом применении метопролола. В некоторых случаях связь нежелательного явления с применением препарата достоверно не установлена. Перечисленные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: очень часто: 10%, часто: 1-9,9 %, нечасто: 0,1-0,9 %, редко: 0,01-0,09 %, очень редко (включая отдельные сообщения): 0,01 %.

Со стороны нервной системы: очень часто — повышенная утомляемость; часто — головокружение, головная боль; редко — повышенная возбудимость, тревожность, импотенция/сексуальная дисфункция; нечасто — парестезии, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость, бессонница, «кошмарные» сновидения; очень редко — амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, ортостатическая гипотензия (в некоторых случаях возможны синкопальные состояния), похолодание нижних конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто — временное усиление симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с инфарктом миокарда, атриовентрикулярная блокада I степени; редко — нарушения проводимости, аритмия; очень редко — гангрена (у пациентов с нарушениями периферического кровообращения).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, запор или диарея; нечасто — рвота; редко — сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов: нечасто — крапивница, повышенное потоотделение; редко — алопеция; очень редко — фотосенсибилизация, обострение течения псориаза.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка при физическом усилии; нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой; редко — ринит.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко — звон в ушах, нарушение вкусовых ощущений.

Прочие: нечасто — увеличение массы тела; очень редко — артралгия, тромбоцитопения.

Прием препарата Эгилок® следует прекратить, если какой-либо из перечисленных выше эффектов достигает клинически значимой интенсивности, а его причину достоверно установить невозможно.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, синусовая брадикардия, предсердно-желудочковая блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия, потеря сознания, кома.

Перечисленные выше симптомы могут усилиться при одновременном приеме этанола, гипотензивных препаратов, хинидина и барбитуратов.

Первые симптомы передозировки появляются через 20 мин — 2 ч после приема препарата.

Лечение: необходимо тщательное наблюдение за пациентом (контроль артериального давления, ЧСС, частоты дыхания, функции почек, концентрации глюкозы в крови, электролитов сыворотки крови) в условиях отделения интенсивной терапии.

Если препарат был принят недавно, промывание желудка с применением активированного угля может снизить дальнейшее всасывание препарата (если промывание невозможно, можно вызвать рвоту, если больной в сознании).

В случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и угрозе сердечной недостаточности — в/в, с интервалом в 2-5 мин, бета-адреномиметики — до достижения желаемого эффекта или в/в 0.5-2 мг атропина. При отсутствии положительного эффекта — допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин). При гипогликемии — введение 1-10 мг глюкагона, установка временного водителя ритма. При бронхоспазме следует ввести бета2-адреномиметики. При судорогах — медленное в/в введение диазепама. Гемодиализ неэффективен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Антигипертензивные эффекты препарата Эгилок® и других гипотензивных средств обычно усиливаются. Во избежание артериальной гипотензии необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими комбинации таких средств. Однако суммацией эффектов антигипертензивных препаратов можно при необходимости пользоваться для достижения эффективного контроля артериального давления.

Одновременное применение метопролола и блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа дилтиазема и верапамила может привести к усилению отрицательных инотропного и хронотропного эффектов. Следует избегать внутривенного введения блокаторов кальциевых каналов типа верапамила пациентам, получающим бета-адреноблокаторы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме со следующими средствами:

Пероральные антиаритмические препараты (типа хинидина и амиодарона) — риск брадикардии, атриовентрикулярной блокады.

Сердечные гликозиды (риск брадикардии, нарушений проведения; метопролол не влияет на положительный инотропный эффект сердечных гликозидов).

Другие гипотензивные препараты (особенно группы гуанетидина, резерпина, альфа-метилдофа, клонидина и гуанфацина) из-за риска гипотензии и/или брадикардии.

Прекращение одновременного приема метопролола и клонидина следует обязательно начинать, отменяя метопролол, а затем (через несколько дней) клонидин; если сначала отменить клонидин, может развиться гипертонический криз.

Некоторые препараты, действующие на центральную нервную систему, например: снотворные, транквилизаторы, три- и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики и этанол повышают риск артериальной гипотензии.

Средства для наркоза (риск угнетения сердечной деятельности).

Альфа- и бета-симпатомиметики (риск артериальной гипертензии, значительной брадикардии; возможность остановки сердца).

Эрготамин (усиление вазоконстрикторного эффекта).

Бета2-симпатомиметики (функциональный антагонизм).

Нестероидные противовоспалительные препараты (например, индометацин) — могут ослаблять антигипертензивный эффект.

Эстрогены (возможно снижение антигипертензивного эффекта метопролола).

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин (метопролол может усилить их гипогликемические эффекты и маскировать симптомы гипогликемии).

Курареподобные миорелаксанты (усиление нервно-мышечной блокады).

Ингибиторы ферментов (например, циметидин, этанол, гидралазин; избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина, например, пароксетин, флуоксетин и сертралин) — усиление эффектов метопролола вследствие повышения его концентрации в плазме крови.

Индукторы ферментов (рифампицин и барбитураты): эффекты метопролола могут снижаться вследствие повышения «печеночного» метаболизма.

Одновременное применение средств, блокирующих симпатические ганглии, или других бета-адреноблокаторов (например: глазных капель) или ингибиторов моноаминоксидазы требует тщательного медицинского наблюдения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Контроль больных, принимающих бета-адреноблокаторы, включает регулярное измерение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления, концентрации глюкозы крови у больных сахарным диабетом. При необходимости, для больных сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь следует подобрать индивидуально. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин. При приеме дозы выше 200 мг в сутки уменьшается кардиоселективность.

При сердечной недостаточности лечение препаратом Эгилок® начинают только после достижения стадии компенсации сердечной функции.

Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина) у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Анафилактический шок может протекать тяжелее у больных, принимающих Эгилок®.

Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.

Следует избегать резкого прекращения приема препарата Эгилок®. Препарат следует отменять постепенно путем снижения доз в течение примерно 14 дней. Резкая отмена может усилить симптомы стенокардии и повысить риск коронарных нарушений. Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить пациентам с заболеванием коронарных артерий.

При стенокардии напряжения подобранная доза препарата Эгилок® должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке — не более 110 уд/мин.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Эгилок® может маскировать некоторые клинические проявления гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы крови до нормального уровня. В случае назначения препарата Эгилок® больным сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы крови и при необходимости корригировать дозу инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой, в качестве сопутствующей терапии назначают бета2-адреностимуляторы; при феохромоцитоме -альфа-адреноблокаторами.

При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о проводимой терапии (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмены препарата не рекомендуется.

Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения артериального давления или брадикардии.

У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени. Коррекция режима дозирования требуется только в случае появления у пациента пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), выраженного снижения АД (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени, иногда необходимо прекратить лечение. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.

Следует проводить особый контроль за состоянием пациентов с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.

При возникновении прогрессирующей брадикардии следует снизить дозу или прекратить прием препарата.

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и сложной техникой. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания (риск развития головокружения и повышенной утомляемости).

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки 25 мг: по 60 таблеток во флаконе коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизатором-гармошкой, с контролем первого вскрытия. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку. Или по 20 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ//ал. фольга. 3 блистера вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Таблетки 50 мг: по 60 таблеток во флаконе коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизатором-гармошкой, с контролем первого вскрытия. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку. Или по 15 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ//ал. фольга. 4 блистера вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Таблетки 100 мг: по 30 или 60 таблеток во флаконе коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизатором-гармошкой, с контролем первого вскрытия. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.

СРОК ГОДНОСТИ

5 лет. Не применять после срока годности указанного на упаковке

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре от 15 до 25 °C, в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38, ВЕНГРИЯ,

8 Фев, 2020 | admin | No Comments

Write Reviews

Leave a Comment

Please Post Your Comments & Reviews

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *